子公司产品“惹事”被海南停用 白云山(00874)称不会对业绩产生重大不利影响

近日，广药白云山（00874）旗下的全资子公司广州白云山明兴制药有限公司（以下简称明兴制药）摊上事了。

据媒体公开报道，有超过100名患者在海南和京生殖医院注射了明兴制药的黄体酮后，出现不同程度的红肿、疼痛、瘙痒等症状。事故原因疑似在于这几批来自明兴制药的黄体酮注射液。但明兴制药则表示，涉事医院涉嫌超剂量使用。目前，关于这一事件的原因尚未有最后结论。

7月18日，海南省食药监局下发紧急通知，要求全省医药企业暂停使用涉事批次的黄体酮注射液，并督促医药企业召回涉事批次尚未使用的黄体酮注射液13980支。

7月19日，广药白云山对此事件作出回应称，媒体报道相关内容基本属实，目前除海南省食药监局外，未收到其他省关于暂停销售使用的相关通知，预计相关报道不会对白云山经营业绩产生重大不利影响。

此次事件似乎对白云山股价影响不大，只是19日出现小幅下跌。19日，白云山报收19.82港元，跌2.6%，成交量63.2万股，成交金额1262万。截至20日下午1时20分，白云山报19.90港元，微涨0.4%，成交量20.20万股，成交额401万港元。

（2016年6月14日以来，白云山K线走势图）

涉事黄体酮28号出检验结果

智通财经了解到，此次注射黄体酮所引起的不良状况普遍表现为，在注射后的1-2个月内，患者注射部位会出现发炎红肿、结块、痛痒等症状。经过拔罐治疗后，不仅能在原注射部位拔出血液，还会拔出泡沫状的水或黄色黏液。

涉事黄体酮由广药白云山的全资子公司明兴制药生产。广药白云山称，公司仅有明兴制药生产黄体酮注射液。

接近事件的知情人士向智通财经透露，海南省内各大医疗机构都有使用明兴制药生产的黄体酮。但除海医附属医院等医疗机构出现少数病例外，大部分患者是在海南和京生殖医院注射后出现了不良反应。

公开资料显示，海南和京生殖医院（以下简称“和京医院）前身是海南省计划生育生殖医院，为非营利性医疗机构。主要开展计划生育技术、优生优育、生殖健康、不孕症研究治疗、咨询服务和临床医疗等服务。上述知情人士表示，因和京医院主要业务为辅助生殖技术，使用黄体酮的患者和剂量都较多，所以病例出现较为集中。

对于患者出现的不良反应，和京医院相关负责人在接受媒体采访时表示，具体原因不清楚，但以前用同样的剂量和方法使用别的厂家的药，没有发生这样严重的不良反应。

7月12日，海南省食药监局对和京医院进行了现场检查，该院药品的购进渠道、存储条件均符合规定。海南省食药监局对该药品在全国范围内不良反应情况进行检索后获悉，2015年1月1日至2016年7月13日国家药品不良反应监测系统中，广州白云山明兴制药有限公司生产的黄体酮（批号：150909、160111、160206）均有不良反应报告。但除海南省上报的病例外，其他省没有报告。

海南省食药监局表示，执法人员已将涉事批次的黄体酮注射液进行抽样送检。目前，除无菌检验项须到7月28日才能得出结果外，黄体酮含量等其它检验项目的检验结果均符合规定。

明兴制药质疑医院超剂量使用黄体酮

明兴制药质量管理部工作人员曾在接受媒体采访时表示，黄体酮注射液本身是油基的，溶剂是油，所以注射的方法、用量和部位对于患者的吸收都有比较大的影响。倘若计量太多可能会引起吸收困难，一天的计量应为10mg-20mg。

智通财经查询涉事黄体酮说明书获悉，其“用法用量”一栏，针对不同症状所标明的用量全部都在10-20mg范围内。

明兴制药销售部相关负责人向媒体表示，据其了解，海南和京医院使用他们的针剂涉嫌超剂量使用，但是否真的存在这样的行为，还需要相关部门进一步调查。

据悉，和京医院对患者使用的剂量为20-60mg/天。该院负责人坚称，在辅助生殖技术方面的医院，20-100mg的剂量均在合理使用范围。该用量的依据来源于人民卫生出版社出版的第3版下册《中华妇产科学》的2810页第八篇——不孕症与人类辅助生殖技术中的合理用剂量20-100mg。

此外，明兴制药的黄体酮说明书显示，其成分中含有苯甲醇。而百度百科资料中提到，苯甲醇注射液的不良反应正是“易形成难于吸收之硬结”。

2005年国家食品药品监督管理总局发布《关于加强苯甲醇注射液管理通知》，其中明确规定，“苯甲醇注射液说明书应当按照下列要求进行修订：不良反应项增加‘反复肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症’。”

但明兴制药的黄体酮注射液说明书上，对“不良反应”的描述并没有增加“反复肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症”这一项。在“禁忌”一栏，同样没有类似说明。

面对来自医院、患者对公司产品的质疑，明兴制药曾在7月5日发布了一份《关于黄体酮注射液的情况说明》（以下简称《说明》）。该说明称：由于本品本身性质为油性注射剂，存在着药物的溶解度很小、注射部位常因吸收缓慢而易出现红肿、结节、瘙痒、甚至出现人工性脑膜炎等问题。在临床使用后该产品时有些患者使用周期越长、注射剂量越大，越容易形成硬结。

和京医院院长李德豪表示，如果说明书中有上述文字，医院在使用时会更加注意，即使是在“药物过量”一栏，涉事黄体酮使用的仍是“尚不明确”这一表述，现在质疑医院剂量过大、操作不规范是没有道理的。

目前，海南食药监局已与海南省卫计委联系，对和京医院进行了联合调查，对是否存在超量、超疗程使用问题进行分析。

企业称“此次事件不会影响白云山业绩”

7月19日，明兴制药的母公司广药白云山发布公告回应此事件称，媒体报道内容基本属实。

除此之外，广药白云山在公告中强调，2015 年,明兴药业黄体酮注射液销售收入为426.75 万元,销售毛利为-28.71 万元。目前，除海南省外，未收到其他省关于暂停销售使用的相关通知，前述报道所述事项的发生，预计对本公司经营业绩不会产生重大不利影响。

明兴制药也在《说明》中表示，黄体酮注射液自1982年取得生产批件以来，质量稳定可靠，市场反响良好。公司已自查相关产品生产、检验全过程，并复检相关产品留样，结果显示该批产品生产过程符合要求，生产记录完整，未见异常情况。除海南省召回外，其它销售地区均无出现相关反馈，说明产品并无质量问题，请依照说明书放心使用。

智通财经从明兴制药官网获悉，明兴制药是广药集团广州白云山制药股份有限公司下属骨干企业，始创于1900年。

值得注意的是，智通财经在其官网上并未见到关于黄体酮注射液的产品信息，也未见到对于此次黄体酮不良反应事件的说明。其新闻中心最近一次更新为7月7日，内容是关于公司的歌咏会活动。

其母公司广药白云山则在7月19日的公告中称，明兴制药已成立专门工作组负责跟进此事。

智通财经致电明兴制药，试图了解事件进展。明兴制药办公室负责人对智通财经表示，相关进展会由明兴制药的专门工作组统一对外发布，除此之外，明兴制药不会单独对这一事件做出其他回应。

对于子公司产品被海南省食药监局要求召回的情况，广药白云山公关负责人同样对智通财经表示，目前这一事件没有新的进展及结论，公司暂时不接受相关采访。