国产生物类似药爆发了！近 2 年已有 16 个报产，离集采还远吗？

本文转自微信公号“Insight数据库”，作者：丁音

自 2019 年 2 月，复宏汉霖（02696）首个国产生物类似药“利妥昔单抗注射液”(商品名：汉利康)获批上市后，国内生物类似药研发热火朝天，近期进入密集获批阶段。

据 Insight 数据库统计，自 2018 年 6 月至今，先后有 16 个国产生物类似药递交上市申请;首个国产生物类似药之后，又有 5 款以原研为参照药、按照生物类似药途径研发和申报生产的产品。

此外，复宏汉霖的首个国产利妥昔单抗生物类似药也即将获批;值得注意的是，近日三生国健自主研发的抗 HER2 单抗(依尼妥珠单抗)获批上市，与曲妥珠单抗同靶点，适应症为联合化疗治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌。

全球畅销生物药在中国市场的表现

近两年，在临床市场刚需的推动下，全球生物类似物的研发异常火热，生物类似药俨然成为药企的必争之地。2020 年，全球大批原研生物药将在专利到期，这对原研生物类似物的研发迎来重要发展机遇，未来我国越来越多的生物类类似药也将批准上市。随着大量生物类似物的陆续上市，使得相关药物的市场可及性得到极大提升。

公开数据显示，2019 年全球阿达木单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗、注射用曲妥珠单抗 4 款畅销药物销售总额达 387.6 亿美元，较同期下降 4.3%。

图 1：1998-2019 年全球 4 款单抗市场销售情况(单位：百万美元)

2019 年据国内样本医院数据显示，阿达木单抗，贝伐珠单抗，利妥昔单抗，曲妥珠单抗 4 款畅销药物销售总额已近 50 亿元，较同期增长近 40%。

图 2：2012-2019 年国内样本数据 4 款单抗市场销售情况(单位：万元)

全球 4 款产品除了贝伐珠单抗呈增长态势以外，其它三款呈下降态势;而国内 4 款药物除了阿达木单抗表现平平以外，其它三款贝伐珠单抗，利妥昔单抗，曲妥珠单抗呈高增长态势。

阿达木单抗国内已满 3 家(2+1)

阿达木单抗由美国艾伯维(AbbVie)公司开发，商品名为「Humira」。该产品是全球首个获批准的抗炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)α的全人源重组人 IgG1 单克隆抗体，可以减少自身免疫疾病的炎症反应，于 2003 年 1 月首次上市用于类风湿性关节炎。之后，修美乐的适应症扩展到其他自身免疫疾病，包括银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、银屑病、青少年特发性关节炎和溃疡性结肠炎，未来适应症还将继续拓宽。

公开数据显示，Humira 自 2012-2019 年连续 8 年全球畅销药排名第 1 位。该产品 2016 年 12 月面临美国专利到期，医药巨头安进、默沙东和辉瑞都在开发修美乐仿制药，自 2018 年达到销售峰值后销量开始出现下滑。

阿达木单抗由雅培公司于 2010 年在我国进口上市，商品名为「修美乐」，剂型为注射液，规格为 40 mg：0.8 ml 一种，在中国获批用于治疗类风湿性关节炎，2013 年又获批用于缓解活动性强直性脊柱炎患者的相关病征和症状。

据样本医院数据统计，修美乐在国内上市以来，增长较为缓慢，其在国内市场的销售展现出与全球市场截然不同的情况。在 2019 医保谈判过程中，修美乐降价 59% 成功进医保，后续有望迎来放量期。

目前国内众多药企正在进行阿达木单抗的「仿制」开发，目前已有百奥泰生物和海正药业获批上市;此外，信达生物（01801）、复宏汉霖、君实生物（01877）、正大天晴正在审评审批中。

贝伐珠单抗国内已满 3 家(2+1)

贝伐珠单抗是罗氏旗下基因泰克开发的重磅抗肿瘤产品，是一种重组人源化 VEGF 单抗，商品名为「Avastin」，同时也是全球第一款抗肿瘤血管生成药物。

该药于 2004 年 2 月和 2005 年 1 月相继获得 FDA 和 EMA 的批准。目前已获得结直肠癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、卵巢癌等多个实体瘤适应症。

公开数据显示，贝伐珠单抗获批上市第 2 年全球销售额就突破 10 亿美元大关，截止 2019 年，贝伐珠单抗累计销售额已近 851 亿美元。该产品欧洲专利保护在 2018 年到期，美国专利保护在2019 年到期，已然成为国内外热门仿制产品。

2010 年 2 月，罗氏的贝伐珠单抗获 CFDA 批准上市，商品名为「安维汀」，主要用于治疗转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。剂型为注射液，规格为 100mg/4mL、400mg/16mL 两种。

2017 年贝伐珠单抗通过谈判进入国家医保目录，降幅达 62%，随着医保政策的红利释放，贝伐珠单抗的市场快速增长十分明显，预计 2019 年国内销售额超过 30 亿元。

2019 年 12 月 6 日，齐鲁制药研制的贝伐珠单抗注射液获得 NMPA 批准上市，商品名为「安可达」。安可达是国内获批的首个贝伐珠单抗生物类似药，主要用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌患者的治疗。2020 年 6 月 19 日，信达生物贝伐珠单抗注射液获得 NMPA 批准上市，用于非鳞状非小细胞肺癌和转移性结直肠癌，成为了第二款在中国获批上市的贝伐珠单抗生物类似药。

Insight 数据库显示，国内贝伐珠单抗类似药的研发竞争中，申报企业已达 20 多家。除齐鲁制药、信达生物获得批准上市以外，恒瑞医药、绿叶制药、贝达药业贝伐珠单抗生物类似药正在审评审批中。

随着国内贝伐珠单抗生物类似物的陆续上市，中国贝伐珠单抗生物类似药的市场潜能将进一步激发，国内肿瘤患者在贝伐珠单抗这一药物上的支付压力将会进一步减轻。

曲妥珠单抗国内满 2 家

曲妥珠单抗是由罗氏公司旗下基因泰克公司研发, 于 1998 年获得 FDA 批准，商品名为「Herceptin」，是用于治疗 HER2 过度表达的转移性乳腺癌的药物。该产品自问世以来，不仅明显改善了转移性乳腺癌患者预后，也极大提高了早期乳腺癌辅助化疗患者的无病生存率和总生存。

该品种为罗氏旗下王牌药品，长期占据了药物销售 TOP10 的名单，最早于 1998 年 9 月 25 日获得美国 FDA 批准上市。自上市以来，销量稳步增长，但是由于专利期的到来，2018 年之后销售额逐渐下滑， 2019 年全球销售额近 60 亿瑞士法郎，同比下降 13.5%。

罗氏曲妥珠单抗于 2002 年获得 CFDA 批准进口，商品名为」 赫赛汀」, 适应证为 HER2 过度表达的转移性乳腺癌、HER2 过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌。国内获批剂型为粉针剂，规格有 440 mg、150 mg 两种。

在国内，赫赛汀于 2002 年获批进口，一直保持缓慢增长。2017 年赫赛汀纳入医保后，由原本每瓶 21613 元降价至 7600 元，降价幅度达 65%，后续市场需求进一步被打开。公开数据显示，2019 年，赫赛汀在国内样本医院的销售额约 25 亿元，增速显著加快。

截止目前，国内 HER2 抗体新药已申报 23 家， HER2 阳性乳腺癌领域的竞争可谓极其激烈。除三生国健同靶点的新单抗获得批准上市以外，复宏汉霖的曲妥珠单抗生物类似药正在审评审批中，预计即将获批。

利妥昔单抗国内满 2 家(1+1)

利妥昔单抗由美国罗氏公司开发，商品名为「Rituxan」，是一种靶向 CD20 的鼠/人嵌合的单克隆抗体，也是全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的单克隆抗体。

该药最早在 1997 年获得 FDA 的批准用于早期淋巴瘤的治疗，具有毒副作用较小的优点，应用于早期淋巴瘤患者的临床试验结果非常显著。此后，癌症靶向药物陆陆续续在美国批准上市。虽然利妥昔单抗市场潜力巨大，但也面临专利到期威胁。

利妥昔单抗由美国罗氏于 2000 年在我国进口上市，商品名为「美罗华」，剂型为注射液，规格为 100 mg/10 ml、500 mg/50 ml 两种，在中国批准非霍奇金淋巴瘤适应症。

据样本医院数据统计，利妥昔单抗在国内一直保持较为稳定的增速，2019 年销售额为 14.24 亿元，较同期增长 16.9%。

2019 年 2 月 22 日，复宏汉霖研制的利妥昔单抗注射液获得 NMPA 批准上市，商品名为「汉利康」，成为首个国产利妥昔单抗生物类似药，当年实现 1.5 亿元的销售额。

截止目前， 在利妥昔单抗类似药的研发竞争中，除了复宏汉霖外，信达生物、神州细胞工程正在审评审批中。

小结

生物制剂是当前最畅销的医药产品之一，在抗肿瘤领域获得了巨大发展。我国抗体药物虽然起步晚，但发展迅速。随着全球畅销单抗药物如阿达木单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗等重磅抗体药的专利到期，我国生物仿制药的发展未来将能得到极大的发展，特别是在我国鼓励新药研发、生物制药研发的政策背景下，单克隆抗体类药物市场将会迎来一片繁荣景象。