八月有9款新药纳入CDE优先审评，来自再鼎医药(ZLAB.US)、基石药业-B(02616)等

本文来自微信公众号“医药观澜”。

中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站公示信息显示，截止8月31日，八月份共有11项药品上市申请纳入优先审评，涉及9款创新药，来自再鼎医药(ZLAB.US)、默沙东（MRK.US）、基石药业-B(02616)、荣昌生物等公司。根据纳入优先审评的理由划分，其中5款符合附条件批准，3款为临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药，另有1款为临床急需境外已上市境内未上市的罕见病药品。

1、再鼎医药：ripretinib片药物作用机制/靶点：酪氨酸激酶开关控制抑制剂纳入优先审评理由：符合附条件批准的药品

Ripretinib是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和活化环，从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。此前，该产品已在美国、加拿大和澳大利亚获批上市。今年7月，CDE受理ripretinib的新药上市申请，用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种或更多种激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。

根据一项名为INVICTUS的国际多中心3期临床研究，针对此前已接受过包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的129例晚期胃肠道间质瘤患者，ripretinib的客观缓解率为9.4％（vs 0％），中位总生存期为15.1个月（vs 6.6个月），且死亡风险降低了64％（危险比为0.36）。

2、默沙东：帕博利珠单抗注射液药物作用机制/靶点：PD-1单抗纳入优先审评理由：符合附条件批准的药品

帕博利珠单抗（Keytruda）是默沙东开发的重磅PD-1抑制剂，此前已在中国获批5项适应症，涉及癌种有黑色素瘤、鳞状/非鳞状NSCLC、PD-L1表达阳性NSCLC，以及食管鳞状细胞癌。根据CDE官网，此次纳入优先审评的是Keytruda在中国提交的第六项上市申请，适应症可能为晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗。

在一项名为KEYNOTE-524/study116的1b期试验中，Keytruda联合口服多受体酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼对于未接受系统治疗的不可切除晚期肝细胞癌患者达到具有临床意义的总缓解率，ORR达到36%，中位DOR达到12.6个月。

3、嘉和生物：杰诺单抗注射液药物作用机制/靶点：PD-1单抗纳入优先审评理由：符合附条件批准的药品

杰诺单抗（geptanolimab）是一种靶向免疫细胞PD-1的人源化IgG4单克隆抗体，嘉和生物拥有核心知识产权。据介绍，杰诺单抗可通过选择性阻断双重配体（PD-L1和PD-L2），恢复免疫系统识别和杀死癌细胞的能力，拟开发用于治疗多种晚期实体瘤。此次纳入优先审评的是该产品在中国提交的首个新药上市申请（NDA），适应症为治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。

根据今年美国癌症研究协会（AACR）上公布的单臂2期临床试验数据数据，杰诺单抗治疗复发和难治外周T细胞淋巴瘤有显著的疗效：IRC评估的ORR为36.3%，PTCL主要亚型均能获益，其中ALK阴性间变大细胞淋巴瘤ORR可达58.3%；此外，既往接受西达本胺治疗失败的受试者仍有33.3%获得缓解。 4、华北制药：重组人源抗狂犬病毒单抗注射液药物作用机制/靶点：可直接中和体内狂犬病毒纳入优先审评理由：临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药

重组人源抗狂犬病毒单抗注射液（rhRIG）是华北制药集团新药研究开发公司自主创新项目，其作用机制及适应症为：与人用狂犬病疫苗联用，用以补充人用狂犬病疫苗主动免疫过程中的抗体空白，可直接中和体内狂犬病毒，起到被动免疫作用，用于被狂犬或其它狂犬病毒易感动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。

根据华北制药公告，该项目曾在今年4月取得3期临床试验报告，结论为：重组人源抗狂犬病毒单抗注射液联合人用狂犬病疫苗对III级疑似狂犬病毒暴露人群的暴露后预防达到主要疗效和次要疗效终点，且安全性良好，达到方案设定目标，试验药物是安全、有效的。

5、艾迪药业：ACC007片药物作用机制/靶点：全新一代非核苷类逆转录酶抑制剂纳入优先审评理由：临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药

ACC007是艾迪药业开发的全新一代非核苷类逆转录酶抑制剂，通过非竞争性结合并抑制HIV逆转录酶活性，从而阻止病毒转录和复制。由于它与中枢神经系统受体等没有明显结合，因此能够显著减少中枢神经不良反应。临床前研究显示，ACC007不易产生耐药性，对野生型HIV病毒、常见耐药性突变病毒均具有较高体外活性。同时，研究并未发现肝脏毒性和肾脏毒性。

此次被纳入优先审评的是艾迪药业递交的首个NDA。此前，该公司已完成一项3期临床试验，主要目的为证明在未经抗逆转录病毒药物治疗的HIV感染者治疗48周时，ACC007试验组有病毒学反应（病毒载量小于50拷贝/毫升）受试者的比例不劣于依非韦伦对照组。结果显示，该试验结果良好，已达到主要临床终点指标。

6、真实生物：阿兹夫定片药物作用机制/靶点：艾滋病毒逆转录酶与辅助蛋白Vif双靶点抑制剂纳入优先审评理由：临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药

阿兹夫定是真实生物自主研发的艾滋病毒逆转录酶与辅助蛋白Vif双靶点抑制剂药物，为抗艾滋病毒口服候选药，此次被纳入优先审评的是真实生物递交的首个NDA。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息，该公司已登记了7项关于阿兹夫定片治疗艾滋病的临床试验，其中5项已完成，另2项试验状态为正在进行中。

根据真实生物新闻稿，临床研究结果显示，阿兹夫定口服剂量极小，用药5天后，靶细胞（外周血单核细胞）内有效药物（FNC-TP）的浓度仍高于抑制半数病毒的浓度。其低剂量、多靶点、长效口服，并且具有用药后4天以上100%抑制HIV复制的预防性等优势。

7、基石药业：普拉替尼胶囊（pralsetinib capsules）药物作用机制/靶点：RET抑制剂纳入优先审评理由：符合附条件批准的药品

Pralsetinib是Blueprint Medicines开发的一款强效、高选择性靶向致癌性RET变异（包括可预见的耐药突变）的在研药物，是每日一次的口服精准疗法，基石药业于2018年获得该产品在大中华区的独家开发和商业化授权。目前，pralsetinib已在美国提交多项NDA，治疗RET融合阳性NSCLC、RET突变阳性甲状腺髓样癌和RET融合阳性甲状腺癌，并获得FDA授予的优先审评资格和突破性疗法认定。

根据基石药业2020年上半年财务报告，pralsetinib在RET融合阳性NSCLC中国患者中的注册性研究达到预期结果，基石药业计划于近期向CDE递交一项新药申请。数据显示，pralsetinib在经含铂化疗的RET融合阳性NSCLC的患者中显示出了优越和持久的抗肿瘤活性，且在中国患者人群中的耐受性良好。

8、荣昌生物：注射用纬迪西妥单抗药物作用机制/靶点：靶向HER2的抗体偶联药物纳入优先审评理由：符合附条件批准的药品

纬迪西妥单抗（disitamab vedotin，RC48）是荣昌生物开发的抗体-药物偶联（ADC）药物。该产品以肿瘤表面的HER2蛋白为靶点，能精准识别癌细胞并与之结合，穿透细胞膜进入其内部，从而杀死癌细胞。在美国，纬迪西妥单抗还获得FDA授予的胃癌（用于治疗罕见病）孤儿药资格，且已获批进行尿路上皮癌的2期临床研究。

此次该产品在中国提交上市申请并获得优先审评，适应症为：用于治疗局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）。根据荣昌生物此前开展的单臂、多中心关键性2期临床试验，127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者，使用纬迪西妥单抗治疗后，IRC评效的ORR达到23.6%，中位PFS为4.1个月，中位OS为7.5个月。

9、山东博士伦福瑞达制药：丁苯那嗪片药物作用机制/靶点：VMAT 2抑制剂纳入优先审评理由：临床急需境外已上市境内未上市的罕见病药品

丁苯那嗪最初用于精神分裂症的治疗，2008年获得美国FDA快速批准上市，成为首个在美国获批治疗亨廷顿舞蹈症（HD）的药物。该药主要通过可逆性的抑制中枢神经系统的单胺转运蛋白2（VMAT 2）来降低单胺类化合物，如5‑羟色胺，多巴胺和去甲肾上腺素等的供应从而产生药理活性。根据CDE公告，此次纳入优先审评的丁苯那嗪片是临床急需境外已上市境内未上市的罕见病药品。

“舞蹈病症状”是HD最显见的症状，近90%的亨廷顿患者在患病时期都会出现包括上下肢、面部或躯体的抽搐和不自主运动。此前，亨廷顿舞蹈症已在中国被纳入《第一批罕见病目录》。值得一提的是，此前梯瓦公司（Teva）开发的氘代丁苯那嗪片已正式在中国获得批准。

(编辑：李国坚)