歌礼制药-B(01672)：甘莱与GALMED拓展NASH管线开展ARAMCHO与ASC41联合用药研究

智通财经APP讯，歌礼制药-B(01672)发布公告，该公司全资附属公司甘莱制药有限公司(甘莱)与Galmed Pharmaceuticals Ltd.(Galmed，纳斯达克交易代码：GLMD，一家处于临床阶段药物开发的生物制药公司，专注于肝臟、代谢及炎症疾病)达成合作研究，该协议旨在就非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗采用ASC41(甲状腺激素β受体激动剂)及Aramchol(SCD 1抑制剂)进行联合治疗。

公告显示，ASC41为一款口服甲状腺激素β(THR-beta)受体激动剂，其NASH适应症研究性新药申请(IND)已于近期获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准。对低密度脂蛋白胆固醇>110mg/dL的健康志愿者的I期临床研究的安全性、药代动力学及初步疗效(低密度脂蛋白胆固醇)的顶线数据有望于2020年底前获得。

据悉，ASC41可以选择性地激活THR-beta，从而以直接和间接的方式改善脂肪变性╱脂毒性、炎症、气球样变和纤维化。在两个NASH动物模型中，在剂量为1/10的Resmetirom(MGL-3196，另一种目前处于III期临床试验的甲状腺激素β受体激动剂)的条件下，ASC41对肝脂肪变性、炎症及纤维化具有相同程度的改善。

公告称，Aramchol为一款新型合成小分子，是由胆酸和花生酸通过稳定的酰胺基团连接而成的共轭物。Aramchol通过抑制肝细胞及肝星状细胞(HSC)中的SCD1的表达来发挥其抗脂肪变性及抗纤维化的效果。在肝细胞中，SCD1的减少会导致AMPK、FA氧化和谷胱甘肽比升高。

在HSC中，抑制SCD1会导致PPARγ的特异性上调，从而阻止胶原蛋白的形成。在NASH II期临床试验中，Aramchol能显著减少肝脂肪，改善肝组织学指标(包括气球样变及纤维化、肝生物化及血糖指标)，且具有良好的安全性及耐受性。Aramchol目前正在进行一项治疗NASH及纤维化的III期注册研究(ARMOR)，并已获美国食品药品监督管理局授予治疗NASH的“快速通道”资格。

公司认为，由于NASH治疗存在巨大医疗需求且药物市场潜力巨大，采用两种候选药物进行联合治疗可对NASH治疗产生协同效应。