唯一的两项临床研究成果入选2021 ASCO口头报告的创新药企业，亚盛医药-B(06855)细胞凋亡研究进展备受关注

作为每年全球肿瘤学领域最重要的会议，美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中公布的数据，不仅能引领当下全球前沿肿瘤临床治疗方向，还能让相关医药公司得到全球学界认可，进而促进其在资本市场的价值不断攀升。

近年来，越来越多的中国创新药企业在ASCO亮相，积极参与国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术交流。以亚盛医药-B(06855)为例，国产创新药龙头企业，今年已是亚盛医药连续第四年亮相ASCO舞台。

今年，亚盛医药旗下三个细胞凋亡管线品种的四项临床研究入选ASCO年会，其中两项进展获选口头报告，分别为Bcl-2抑制剂APG-2575的全球I期临床研究、新型MDM2-p53抑制剂APG-115联合帕博利珠单抗的全球II期临床研究。

值得一提的是，此次亚盛医药是本届ASCO年会中唯一一家有2项研究同时入选口头报告的本土创新药企业。

根据往年情况，一家企业同时有两项研究能够获准口头报告非常罕见，一旦中选，则表明入选创新药的稀缺性、研究质量、疗效及安全性等各方面表现均已取得国际肿瘤学界的一致认可。

智通财经APP了解到，5月20日，亚盛医药宣布，美国临床肿瘤学会(ASCO)已于今日在其官网分别公布了公司在研药物Bcl-2抑制剂lisaftoclax(APG-2575)治疗复发/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)和其他血液恶性肿瘤患者的首次人体试验的研究摘要，以及Alrizomadlin(APG-115)的两项临床研究摘要。

关于lisaftoclax(APG-2575)，这项全球I期临床研究显示，APG-2575治疗R/R CLL/SLL患者的客观缓解率(ORR)达85.7%，并显示良好的耐受性与安全性。

关于Alrizomadlin(APG-115)，APG-115联合帕博利珠单抗应用于经免疫肿瘤药物治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者的II期临床研究表现出良好的前景。数据显示，APG-115联合帕博利珠单抗治疗对PD-1/PD-L1抑制剂耐药黑色素瘤患者的疾病控制率(DCR)达60.9%，其中客观缓解率(ORR)达到17.4%。

以上研究的最新进展均将在于2021年6月4日至8日举办的ASCO年会上以口头报告形式进一步展示。

对于APG-2575，亚盛医药首席医学官翟一帆表示：“APG-2575是全球第二个，国内首个看到明确疗效的Bcl-2抑制剂。将在2021 ASCO年会上展示的数据则再次表明，APG-2575为R/R CLL和其他血液恶性肿瘤患者提供了一种疗效确切、安全性更好、且给药方案更便捷友好的治疗方案。”

对于APG-155，翟一帆则表示：“APG-115是亚盛医药细胞凋亡产品管线的重要在研品种，在晚期实体瘤治疗方面具有较大潜力。即将在2021 ASCO年会上展示的APG-115联合帕博利珠单抗的临床研究显示出良好的前景，这或将在未来为实体瘤患者带来新的治疗选择。”

此外，翟一帆还表示：“我们将在此次ASCO年会展出的多项临床研究成果体现了亚盛医药在细胞凋亡领域新药研发与临床开发的全面推进。未来，我们将进一步加快全球层面的临床开发步伐，期待能早日惠及中国乃至全球的患者。”

亚盛医药入选2021 ASCO年会的研究摘要如下

First-in-human study of lisaftoclax(APG-2575),a novel Bcl-2 inhibitor(Bcl-2i),in patients(pts)with relapsed/refractory(R/R)CLL and other hematologic malignancies(HMs)

新型Bcl-2抑制剂APG-2575治疗R/R CLL及其他HMs患者的首次人体试验

展示形式：口头报告

摘要编号：#7502

时间：北京时间2021.6.7，23:30-02:30/美东时间2021.6.7，11:30-14:30

专场：Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia(血液恶性肿瘤-淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病)

核心要点：

1. 这项首次在人体进行的全球I期临床研究评估了APG-2575在R/R CLL和其他HMs患者中的安全性、药代动力学(PK)、药效动力学(PD)、疗效和最大耐受量(MTD)/II期研究推荐剂量(RP2D)。APG-2575每日口服一次，28天为一个周期。CLL患者或肿瘤溶解综合征(TLS)中/高风险患者通过每日剂量递增达到指定剂量。

2.截至2021年1月7日，35例患者被纳入研究，接受APG-2575 20-1200mg治疗，他们的既往中位治疗线数(范围)为2(1-13)，被诊断为R/R CLL/SLL(n=15)、多发性骨髓瘤(MM)(n=6)、滤泡性淋巴瘤(FL)(n=5)、华氏巨球蛋白血症(WM)(n=4)，以及急性髓系白血病(AML)、套细胞淋巴瘤(MCL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、骨髓增生异常综合征(MDS)或毛细胞白血病(HCL)(分别n=1)。

3.APG-2575耐受性良好，不良事件可控。在最高剂量1200mg仍未观察到剂量限制毒性(DLT)，未达到MTD，无临床或实验室TLS报告。在被观察到的任何级别治疗相关不良事件(TRAEs)中，发生率大于10%的血液学TRAEs包括中性粒细胞减少和贫血，非血液学TRAEs包括疲乏、腹泻和恶心。

4.14例可评估的R/R CLL/SLL患者中有12例获得部分缓解(PR)，ORR为85.7%，中位(范围)反应时间为3(2-7)个治疗周期。在APG-2575剂量低至20mg/天时即可观察到淋巴细胞绝对计数(ALC)降低。

5.初步PK结果显示，APG-2575的暴露量从20mg到1200mg逐渐增加(平均半衰期：4-5小时)。在BH3表达谱上，APG-2575迅速触发CLL/SLL患者样本中BCL-2复合物的变化，这与临床上ALCs的快速降低表现一致。

结论：有效性和安全性数据表明，Bcl-2抑制剂APG-2575为R/R CLL/SLL患者和其他HMs患者提供了一种卓有潜力的替代治疗方案，其每日剂量递增方案对患者更友好。

Preliminary results of a phase II study of alrizomadlin(APG-115),a novel,small-molecule MDM2 inhibitor,in combination with pembrolizumab in patients(pts)with unresectable or metastatic melanoma or advanced solid tumors that have failed immuno-oncologic(I-O)drugs

APG-115联合帕博利珠单抗应用于经免疫肿瘤药物治疗失败的不可切除/转移性黑色素瘤或晚期实体瘤患者的II期临床研究初步结果

展示形式：口头报告

摘要编号：#2506

时间：北京时间2021.6.8，03:00-06:00/美东时间2021.6.7，15:00-18:00

专场：Developmental Therapeutics—Immunotherapy(新兴疗法-免疫疗法)

核心要点：

1. 这是一项在美国进行的开放、多中心的II期研究，旨在评估APG-115联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK、PD和抗肿瘤活性。

2.截至2020年12月25日，共有84例患者被纳入II期研究。APG-115根据RP2D剂量150毫克隔日口服一次，并与帕博利珠单抗联用。此项研究共有6个研究队列，分别为：PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、尿路上皮癌;常规治疗失败的恶性周边神经腱鞘瘤(MPNST)、脂肪肉瘤和ATM突变型实体瘤。

3.疗效观察显示：

a.PD-1/PD-L1抑制剂耐药的黑色素瘤队列(n=26)：5例葡萄膜(眼)黑色素瘤患者中有1例确认为PR;5例粘膜黑色素瘤患者2例PR(1例确认+1例未确认);11例皮肤黑色素瘤患者1例PR(已确认)。黑色素瘤队列的ORR达到17.4%(4/23)，疾病控制率(DCR)为60.9%(14/23)。

b.MPNST队列(n=3):1例持续PR(未确认)。

c.在PD-1/PD-L1抑制剂耐药的NSCLC(n=14)和尿路上皮癌(n=5)队列中，分别有1例确认PR。

4.在被观察到的任何级别治疗相关不良事件(TRAEs)中，发生率大于10%的TRAEs有恶心、血小板减少、呕吐、疲乏、食欲下降、腹泻、中性粒细胞减少和贫血。

5.结论：APG-115联合帕博利珠单抗的耐受性良好，或可恢复对肿瘤免疫药物耐药或不耐受的患者的抗肿瘤作用。

Trial in progress:A phase I/II trial of novel MDM2 inhibitor alrizomadlin(APG-115),

with or without platinum chemotherapy,in patients with p53 wild-type salivary gland carcinoma

APG-115单药或联合铂类化疗治疗p53野生型唾液腺癌患者的I/II期临床研究

展示形式：壁报展示

摘要编号：#TPS6094

时间：北京时间2021.6.4，21:00/美东时间2021.6.4，09:00

专场：Head and Neck Cancer(头颈癌)

核心要点：

1. 这是一项在美国进行的开放标签、多中心、I/II期研究，旨在评估APG-115单药或联合铂类化疗对p53野生型涎腺癌患者的安全性、DLT、MTD和抗肿瘤活性。

2. 本研究分为两部分：

a.第一部分：双臂随机对照研究(患者按1:2分配，n=42)

A组：APG-115单药治疗(n=14)

B组：APG-115+卡铂(n=28)

b.第二部分：单臂研究(采用第一部分较有前途的治疗方案A或B，n=20)

3. 研究终点：

a.DLT：基于治疗前6周(2个周期)内与药物相关的3至5级TRAEs(根据NCI CTCAE v5.0)

b.MTD：基于相同治疗期间的DLT

c.ORR：已确认持续最长达12个月的完全或部分缓解的患者比例(根据RECIST v1.1)

4. 该研究计划招募42例患者。截至2021年1月27日，已有11例患者入组。

Trial in progress:A multicenter phase Ib/II study of pelcitoclax(APG-1252)in combination with paclitaxel in patients with relapsed/refractory small-cell lung cancer(R/R SCLC)

APG-1252联合紫杉醇治疗复发/难治性小细胞肺癌(R/R SCLC)的多中心Ib/II期临床研究

展示形式：壁报展示

摘要编号：#TPS8589

时间：北京时间2021.6.4，21:00/美东时间2021.6.4，09:00

专场：Lung Cancer—Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers(肺癌-非小细胞局部-区域性/小细胞/其他胸腔肿瘤)

核心要点：

1. 这是一项开放标签、多中心的Ib/II期研究，旨在评估APG-1252联合紫杉醇在经治的SCLC患者的安全性和初步疗效。

2.该研究以21天为一个周期，APG-1252分别在第1、8和15天通过静脉注射给药，紫杉醇以80mg/m2的固定剂量在第1天和第8天给药。

3.Ib期研究的主要终点是MTD和RP2D。II期研究以ORR为主要终点，将使用Simon两阶段设计评估此联合疗法的疗效，其他研究终点包括PK、无进展生存期和总生存期。

4.该研究计划招募58例患者。截至2021年2月8日，已有15例患者入组。