信达生物(01801)：国家药监局受理FGFR1/2/3抑制剂(pemigatinib片)的新适应症上市申请

智通财经APP讯，信达生物(01801)发布公告，国家药品监督管理局(NMPA)已经正式受理成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1/2/3抑制剂(pemigatinib片)用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者治疗的新适应症上市申请。

Pemigatinib(一种酪氨酸激酶抑制剂)由Incyte和信达生物共同开发，信达生物负责中国内地、中国香港、中国澳门和台湾地区的商业化。2021年6月21日，pemigatinib在台湾市场获批相同适应症。

该递交于NMPA的新适应症申请基于一项在既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴FGFR2融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中评价pemigatinib的疗效和安全性的II期、开放性、单臂、多中心的研究。此研究又称CIBI375A201 (NCT04256980)，为在国外进行的FIGHT-202研究(INCB 54828-202, NCT02924376)的桥接试验。

两项研究的研究药物pemigatinib是一种选择性FGFR受体酪氨酸激酶抑制剂。两项研究的主要终点均为基于独立影像委员会(IRRC)根据实体瘤评价标准V1.1评价的客观缓解率(ORR)。

在FIGHT – 202研究中，共入组108例胆管癌受试者，接受pemigatinib 13.5mg口服治疗，其中基于IRRC评估的已确认的ORR为37%(95% CI：27.94%，46.86%)，包括4例完全缓解(3.7%)和36例部分缓解(33.3%)，中位缓解持续时间(DOR)为8.08个月(95% CI：5.65，13.14)，中位无进展生存期(PFS)为7.03个月(95% CI：6.08，10.48)，pemigatinib可引起持久的肿瘤缓解，中位总生存期(OS)达17.48个月(95% CI：14.42，22.93)。共有147例受试者被纳入安全性分析，结果显示pemigatinib具有良好的耐受性。

据悉，胆管癌是第二常见的原发于肝脏的恶性肿瘤。乙肝病毒及其他肝脏寄生虫的感染导致其在亚洲地区发病率较高。大部分胆管癌患者首次诊断时肿瘤即处于无法切除或者转移的状态，治疗手段有限。Pemigatinib在既往经过至少一线标准治疗失败的存在FGFR2融合的晚期胆管癌患者的临床试验数据结果展示出了pemigatinib令人满意的安全性及疗效。

鉴于难治性人群的治疗挑战性增加，以及目前研究中观察到的数据颇具前景，公司相信伴FGFR2融合或重排的患者可能会从靶向治疗中获益。emigatinib是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂。2020年4月美国食品药品监督管理局(FDA)批准Incyte公司的Pemazyre® (pemigatinib)用于治疗既往接受过治疗的成人晚期╱转移性或不可切除的FGFR2基因融合╱重排型胆管癌(通过FDA批准的检测方法确认)。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

公告称，在日本，Pemazyre被批准用于治疗具有FGFR2融合基因的不可切除的胆道癌并在癌症化疗后恶化的患者。在欧洲，Pemazyre被批准用于治疗FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌并已在至少一项先前的全身性治疗后疾病进展的成人患者。Pemazyre由Incyte在美国，欧洲和日本销售。

在台湾市场，达伯坦®(pemigatinib)在获得批准用于治疗成人接受过全身性药物治疗、肿瘤具有成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)融合或重排、不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌。

2018年12月，Innovent Biologics (HK) Limited(Innovent HK，公司的全资附属公司)及Incyte就包括pemigatinib等三个Incyte发现并研发的处于临床试验阶段候选药物达成战略合作。根据协议条款，Innovent HK拥有pemigatinib在中国内地、中国香港、中国澳门和台湾地区的开发和商业化权利。2020年3月，信达生物在中国开展的一项针对晚期胆管癌患者的关键性试验已完成首例患者给药。