亚盛医药-B(06855):临床前数据显示奥雷巴替尼有治疗新冠潜力

作者: 董慧林 2022-05-18 20:37:40
亚盛医药-B(06855)公布,一项由位于西雅图Fred Hutchinson癌症...

智通财经APP讯,亚盛医药-B(06855)公布,一项由位于西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员开展的最新临床前研究发现,奥雷巴替尼(耐立克® )对于新冠病毒变异毒株奥密克戎(SARS-CoV-2-Omicron)诱导的细胞因子风暴具有治疗潜力。该研究成果已于今日在国际著名期刊《EMBO分子医学》 (EMBO Molecular Medicine)上发表。奥雷巴替尼已在中国获批上市,用于治疗任何TKI耐药,并伴有T315I突变的慢性期(CP)或加速期(AP)慢性髓细胞白血病 (CML)。

这一研究题为《奥雷巴替尼抑制人外周血单核细胞中SARS-CoV-2-Omicron变种介导的细胞因子释放》(Olverembatinib inhibits SARS-CoV-2-Omicron variantmediated cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells)。华盛顿大学福瑞德 · 哈金森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)的系统生物学家Taran Gujral是该研究的通讯作者。

Gujral博士团队在研究中发现SARS-CoV-2病毒的N段结构域(NTD)可诱导单核细胞系和人外周血单核细胞(PBMCs)中炎症细胞因子的释放。他们通过人工智能(AI) 筛选平台发现并证实这一细胞因子释放过程需要几个关键激酶的参与,包括 JAK1、EPHA7、IRAK1、MAPK12 和MAP3K8 等。基于这些关键的激酶靶点, Gujral博士团队进一步使用AI辅助筛选平台识别,并证实多激酶抑制剂Ponatinib 是SARS-Cov-2-NTD介导细胞因子释放的有效抑制剂。

本次研究中,Gujral博士证实SARS-CoV-2-Omicron变异种NTD(Omicron-NTD)同样可以显著刺激PBMCs释放多种细胞因子,包括IL-1β、IL-6及肿瘤坏死因子 (TNF-α)等。值得一提的是,相较巴瑞替尼和普纳替尼,奥雷巴替尼显示了对于Omicron-NTD介导的细胞因子释放更为强效的抑製作用。

奥雷巴替尼有效抑制了由Omicron-NTD介导的七种细胞因子(GM-CSF、IL1β、IL-10、IL-6、IL-8、CCL-2 及TNF-α),其EC50(对于Omicron-NTD介导的细胞因子释放达到50%抑制所需的浓度)为7.7至56 nM,抑制范围比JAK抑制剂巴瑞替尼更广(Baricitinib,美国FDA已批准用于COVID-19治疗,亦是WHO推荐临床方案)。值得注意的是,在所检测的9例COVID-19患者PBMCs样本中,奥雷巴替尼均可完全抑制由Omicron-NTD介导产生的细胞因子风暴。

此次研究发现,SARS-CoV-2及其多个变种的NTD片段可通过激活下游多种激酶(JAK1、EPHA7、IRAK1、MAPK12和MAP3K8等)触发细胞因子释放介导的过度炎症反应。奥雷巴替尼可以通过阻断其中的大多数激酶来抑制NTD诱导的 PBMCs中细胞因子释放,从而缓解炎症。这意味着靶向SARS-CoV-2及其多个变种介导的细胞因子释放所必需的多激酶药物,如奥雷巴替尼,有望成为治疗中重度COVID-19患者的新的治疗选择。

据悉,奥雷巴替尼是亚盛医药原创1类新药,为口服第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。此前,该品种已在中国获批上市,用于治疗任何TKI耐药,并伴有 T315I突变的慢性髓细胞白血病(CML)慢性期(CP)或加速期(AP)的成年患者。目前,奥雷巴替尼治疗CML、急性淋巴细胞白血病(ALL)、以及胃肠间质瘤(GIST) 等的临床研究正在中国、美国等地快速开展。


智通声明:本内容为作者独立观点,不代表智通财经立场。未经允许不得转载,文中内容仅供参考,不作为实际操作建议,交易风险自担。更多最新最全港美股资讯,请点击下载智通财经App
分享
微信
分享
QQ
分享
微博
收藏