信达生物(01801)：sNDA一线治疗食管鳞癌新适应症上市申请获NMPA正式受理

智通财经APP讯，信达生物(01801)公布，国家药品监督管理局(“NMPA”)已经正式受理创新药物PD-1抑制剂达伯舒^®(信迪利单抗注射液)联合紫杉醇和顺铂或氟尿嘧啶和顺铂用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗的新适应症上市申请(“sNDA”)。

此次sNDA是基于一项随机、双盲、国际多中心III期临床研究(ORIENT-15)的期中分析-信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌。基于独立资料监察委员会(iDMC)进行的期中分析，信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗达到了双重主要研究终点-全人群和 PD-L1 CPS≥10人群总生存期(“OS”)均显著获益，不受PD-L1表达水准影响，达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报导的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。ORIENT-15研究结果的全文已于2022年4月19日在《英国医学期刊》(British Medical Journal)上刊登发表。

食管癌是来源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，是全球最常见恶性肿瘤之一。根据 GLOBOCAN 2020资料，全世界食管癌新发病例约60万，位居所有恶性肿瘤中第 7位，死亡病例约54万，位居所有恶性肿瘤中第6位。全世界食管癌超过50%的新发病例和死亡病例出现在中国，中国食管癌新发病例约32万，发病率位居所有恶性肿瘤中第5位，死亡病例约30万，死亡率位居所有恶性肿瘤中第4位，5年总生存率仅有30%左右。

鳞状细胞癌是亚洲人群食管癌的主要病理亚型，约占所有病例的90%，且全球超过一半的食管鳞癌发生在中国。晚期转移性食管鳞癌患者一线治疗方案主要是含铂双药化疗，其中铂类药物联合紫杉醇是中国临床实践中常用的化疗方案，而其他国家首选铂类联合5-氟尿嘧啶。

然而接受含铂双药一线化疗的晚期╱复发╱转移性食管鳞癌患者，中位总生存期一直无法突破12个月，食管鳞癌患者迫切需要更加有效的一线治疗策略。

在国际多中心三期ORIENT-15临床研究中，信迪利单抗联合化疗这一治疗方案给食管癌患者带来了显著的生存获益。本次sNDA意味著信迪利单抗在多个大癌种适应症上的探索取得又一重要进展。该公司将积极配合国内监管机构，希望推动该sNDA早日获批，进一步巩固达伯舒® (信迪利单抗注射液)在中国PD-1市场的领先地位，惠及更多患者。

ORIENT-15研究是一项比较信迪利单抗联合化疗(顺铂+紫杉醇╱5-氟尿嘧啶)与安慰剂联合化疗(顺铂+紫杉醇╱5-氟尿嘧啶)一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者的随机、双盲、国际多中心、III期研究(ClinicalTrials. gov, NCT03748134)。

截至期中分析，本研究入组659例受试者，受试者按1:1比例随机进入试验组或对照组。主要研究终点为全人群的OS和PD-L1阳性(CPS≥10)人群的总生存期。

基于独立资料监察委员会(iDMC)进行的期中分析，不论PD-L1表达情况，信迪利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长患者的OS，达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报导的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。ORIENT-15研究结果的全文于2022年4月19日在《英国医学期刊》 (British Medical Journal)上发表。

信迪利单抗，中国商品名为达伯舒^® (信迪利单抗注射液)，是该公司和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1╱程序性死亡受体配体1(Programmed Death-Ligand 1, PD-L1)通路，重新启动淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

目前有超过二十多个临床研究(其中10多项是注册临床试验)正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。该公司同时正在全球开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。