递交系统性红斑狼疮IND申请，亚盛医药-B(06855)携APG-2575布局自免领域

Bcl-2选择性抑制剂APG-2575作为亚盛医药在细胞凋亡领域的重要在研品种，近年来多次国际学界的重磅会议亮相，国际学界也对其全球创新研发成绩以及在血液肿瘤及实体瘤治疗研究中展现的Best-in-Class潜力予以高度认可。

实际上，除了积极推进在血液瘤和实体瘤领域的临床开发外，亚盛医药还在致力于APG-2575的新适应症研发拓展，开启其在非肿瘤领域的探索。

智通财经APP了解到，10月26日，亚盛医药-B(06855)宣布，公司已正式向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交新药临床试验(IND)申请，计划开展在研原创1类新药APG-2575治疗系统性红斑狼疮(SLE)的临床研究。

APG-2575拓展在SLE的新适应症，显然为亚盛医药切入自身免疫性疾病治疗以及相关千亿市场开启了一扇新的大门。对此，二级市场给出了正向反馈。

智通财经APP观察到，10月26日，亚盛医药股价高开高走，盘中最高价一度达到16.26港元，涨幅达到8.26%。

作为全球第二个、国内首个进入关键注册临床阶段且具有明确疗效的Bcl-2选择性抑制剂，APG-2575此前已在血液肿瘤及实体瘤相关临床研究中展现了良好的耐受性及有效性。这是一项随机、双盲、安慰剂对照Ib/II期临床试验，旨在评估APG-2575针对轻中度SLE患者的安全性、药代动力学和药效动力学，以及初步临床疗效。

SLE是一种累及多系统、多器官并有多种自身抗体产生的自身免疫性疾病。该病多发于育龄期女性，全球患病率为(4～25)/10万，中国患者数量占全球的1/4[1]，患病率高达(30.13～70.41)/10万。SLE患者体内积累了大量成熟的自身反应性B细胞，这些细胞可被自身抗原激活并引起自身免疫反应，进而影响皮肤、肾脏、心脏等多个器官[2]。同时，浆细胞样树突状细胞(pDC)、T细胞等炎症细胞通过分泌细胞因子和活化B细胞促进SLE炎症和自身免疫反应。

SLE是影响人类健康的自身免疫疾病之一，然而治疗该疾病的新药研发异常艰难。目前SLE常规治疗存在的较大问题之一是药物的不良反应，特别是长期服用糖皮质激素易导致严重的副作用[3]。对于标准治疗不耐受或应答不佳的患者来说，治疗选择有限。鉴于SLE具有高度异质性，且发病机理复杂，包括B细胞过度激活、T细胞调节异常、pDC过度的INFα分泌等[4];同时生物大分子靶向药物的高生产成本、长期给药后免疫原性、非口服等的限制，现有的生物靶向药物尚难以满足紧迫的临床需求。

目前研究发现，抗凋亡蛋白Bcl-2的过表达与SLE发生密切相关，Bcl-2过表达小鼠表现出类似SLE的症状，SLE患者淋巴细胞中可见Bcl-2表达的显著升高[5]。Bcl-2蛋白不仅为T细胞、B细胞、pDC等炎症细胞提供了生存优势，且赋予过度生存的炎症细胞对常用糖皮质激素药物的耐药性[6]。因此，选择性Bcl-2小分子抑制剂作为单一药物或者与糖皮质激素药物联合可以同时靶向多种致病性炎症细胞，可能为治疗SLE提供全新的机理，具有广阔的应用前景。

APG-2575是亚盛医药在研的新型口服Bcl-2选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复细胞程序性死亡机制(细胞凋亡)，从而诱导细胞凋亡，达到治疗肿瘤和/或炎症性疾病的目的。

临床前研究表明，APG-2575能竞争性地结合Bcl-2蛋白， 破坏Bcl-2:Bim复合物，并将Bim从Bcl-2:Bim复合物释放，触发下游凋亡信号级联反应，从而诱导系统性红斑狼疮模型中过度增生的T细胞、B细胞等淋巴细胞凋亡;在SLE小鼠模型中，APG-2575单药即表现出显著疗效，且与激素药物联用具有显著的协同增效作用。

尤其值得关注的是，APG-2575在全球对标的产品是艾伯维的Venetoclax。公开信息显示，Venetoclax在2021年销售收入达到18.2亿美元，同比增长36.1%。而APG-2575作为全球范围内与Venetocla同靶点的有力竞品药物，潜力巨大。

另外，以SLE适应症所在的自身免疫性疾病治疗赛道为例，目前对于医药行业来说，自身免疫疾病赛道已是仅次于肿瘤赛道的又一大热门。

统计数据显示，全球自身免疫疾病治疗药物一直处于稳定增长的趋势，2018年市场规模为1099亿美元，预计到2025年将达到1522亿美元，从2019年到2026年的复合年增长率为4.4%;在中国，自身免疫性疾病治疗市场规模也正在不断扩大，并预计到2030年达到1330亿元。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“APG-2575是公司细胞凋亡领域的重要在研品种，也是全球第二、国内首个进入关键注册临床阶段且具有明确疗效的Bcl-2选择性抑制剂，并已在血液肿瘤及实体瘤领域相关临床研究中展现了良好的耐受性及有效性，具有“Best-in-class”潜力。APG-2575治疗SLE的临床前研究数据进一步证明了该品种的临床开发潜力，我们将积极推进该品种在SLE领域的临床开发，为中国乃至全球患者带来更多治疗选择。”