优先审评！默沙东(MRK.US)两款HIV药物有望加速在华上市

本文来自微信公众号“医药观澜”。

根据中国国家药监局药品审评中心最新公示，由默沙东（MRK.US）提交的两款艾滋病毒（HIV）感染治疗药物的上市申请拟纳入优先审评。其中一款为非核苷逆转录酶抑制剂多拉韦林片（doravirine），另一款为doravirine与其他抗病毒药物的复方制剂——多拉韦林拉米夫定替诺福韦片。这两款药物拟纳入优先审评，意味着将加快它们在中国的获批上市。

图片来源：CDE官网截图

多拉韦林片（doravirine）是由默沙东公司开发的一种每日一次的口服创新非核苷逆转录酶抑制剂。它通过与HIV-1病毒的逆转录酶结合，防止HIV-1病毒将RNA转化为DNA，从而阻断HIV-1病毒复制。

该药物可以作为单片制剂与其它抗病毒疗法灵活组合，用于治疗HIV-1感染，或者与拉米夫定（lamivudine, 3TC）和替诺福韦（tenofovir，TDF）组合形成固定剂量复方制剂。

Doravirine的分子结构式（图片来源：By Vaccinationist (PubChem) [Public domain or CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)], via Wikimedia Commons）

2018年8月底，美国FDA批准了默沙东公司两款HIV-1感染治疗新药上市。其中，一款商品名为PIFELTRO™（doravirine）；另一款为每日一次的口服固定剂量复方片剂DELSTRIGO™，成分为doravirine、拉米夫定和替诺福韦地索普西富马酸盐。这两款疗法均用于治疗未接受过抗病毒疗法的成年HIV-1感染患者。

据悉，FDA的批准是基于两项多中心，关键性随机双盲3期临床试验的结果。

其中，在一项名为在DRIVE-FORWARD试验中，766名患者随机接受了PIPELTRO™（多拉韦林），或达芦那韦+利托那韦（DRV+r）的治疗。他们同时根据研究人员的选择，接受FTC/TDF或阿巴卡韦（ABC）/3TC组合疗法的治疗。PIPELTRO™达到了试验的主要终点，与ABC/3TC疗法相比，达到了非劣效性标准。在接受治疗第48周，84%的PIFELTRO™组患者将HIV-1病毒RNA拷贝数降到<50拷贝/毫升，对照组数值为80%。对于那些基线病毒载量高的患者，PIPELTRO™组患者达到病毒抑制的比例为77%，对照组为74%。

在另一项名为DRIVE-AHEAD试验中，728名未接受过抗病毒疗法的HIV-1患者随机接受了DELSTRIGO™或者依非韦伦/恩曲他滨/TDF（EFV/FTC/TDF）组合疗法的治疗。DELSTRIGO™表现出持续48周的病毒抑制，并且与EFV/FTC/TDF疗法相比，达到了非劣效性的主要终点。84%的DELSTRIGO™组患者将HIV-1病毒RNA拷贝数抑制到<50拷贝/毫升，对照组数值为81%。对于那些基线病毒载量高的患者，DELSTRIGO™组患者达到病毒抑制的比例为77%，对照组为74%。

艾滋病是由于HIV病毒感染导致的全球性传染病，但是随着抗病毒疗法的发展，越来越多的HIV患者能够接受抗病毒疗法的治疗。尽管目前的疗法还不能够完全治愈HIV感染，但可以显著降低患者体内病毒数量，维持患者免疫功能，并且防止HIV病毒传播。艾滋病已经从以前“无药可治”的致命疾病变为可控的慢性病。

目前标准的抗病毒疗法是由多种抗病毒药物组合形成的鸡尾酒治疗方案。HIV病毒是一种逆转录病毒，它的复制过程中有多个必不可少的步骤。通过将靶向不同步骤的药物结合在一起，医生们可以更有效地抑制病毒的复制。

希望默沙东的两款HIV治疗药物早日在中国获批，为患者带来新的治疗选择。

(编辑：李国坚)