FDA打开呋喹替尼全球变现渠道，和黄医药(00013)创新药疲软增长能否逆转？

在经历了2022年索凡替尼出海失败后，和黄医药(00013)在今年携呋喹替尼再度远赴重洋，最终凭以欧美国家为主的国际多中心临床数据在美国获批上市，用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者。而和黄医药也以此成为国内第四家进入美国市场的创新药企。

不过，二级市场对这个好消息似乎并不买账。智通财经APP观察到，11月9日，和黄医药低开低走，放量下跌，盘中股价最大跌幅达到6.50%，成交额达到2.8亿港元，创下今年以来的最高成交额纪录。面对利好，更多的投资者选择了“下车”。

靠92%欧美入组患者数据过关

去年5月2日，和黄医药披露内幕消息称，美国FDA已就索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤的新药上市申请发出完整回覆函。在该回覆函中FDA明确表示，索凡替尼需要纳入更多代表美国患者人群的国际多中心临床试验(MRCT)来支持美国获批。

对于当时的和黄医药来说，索凡替尼被拒意味着此前耗资不菲的桥接试验近乎徒劳无功，而补做国际多中心临床意味着上市日期至少会有半年以上的推迟。

很显然，索凡替尼的出海节奏已跟不上和黄医药当时急迫的需求。根据和黄医药去年发布的中报，其当期研发开支达到 1.82 亿美元，同比增长47.6%;由此导致应占净亏损为1.63亿美元，同比扩大59.05%。并且在财报发布后，中金、瑞信等机构纷纷下调了和黄医药的港股目标价。其中，中金将其目标价较此前削减46.2%，理由在于公司索凡替尼出海进度不及预期及研发投入加大。

所以，和黄医药急需一款能够成功出海的产品稳定估值。由此，另一款核心产品呋喹替尼便接过了索凡替尼手中的“出海交接棒”。

在汲取了索凡替尼出海折戟的教训后，和黄医药显然是找对了过关的路子。据智通财经APP了解，此次呋喹替尼将FRESCO-2(国际多中心)研究结果作为上市申请提交数据，此次研究结果与FRESCO(中国)研究结果一致，但其入组患者的区域比重具有较为鲜明的针对性。

数据显示，FRESCO-2全球多中心III期研究共纳入了14个国家超过150个研究中心的691名患者，其中日本患者占8%，其余均为欧美患者。

该研究在2021年12月提前完成患者入组，而后取得了积极结果，并于去年9月在ESMO年会上公布了数据，和黄医药也随即启动了呋喹替尼在美国新药上市申请的滚动提交并在今年11月9日顺利获批在美国上市。

只是，呋喹替尼并没有如市场预期在获批适应症上，较竞品Regorafenib更进一步，二者都被批用于转移性结直肠癌 (CRC) 三线治疗。

实际上，结直肠癌作为全球第三大最常见的癌症死亡原因，全球每年有 185 万人被诊断为结直肠癌，其中20%的患者被诊断为转移性结直肠癌患者。转移性结直肠癌患者通常根据 KRAS 突变状态采用不同的治疗方式。呋喹替尼的获批治疗适应症是转移性结直肠癌的三线或后线系统治疗，目前获得FDA批准用于不可切除转移性结直肠癌患者的三线(四线)疗法药物还有FDA于2012年批准的瑞戈非尼和2017年批准的TAS-102。

虽然结直肠癌是常见癌种，但是市场竞争也十分激烈，数据显示，针对结直肠癌这一适应症，中国临床试验近800条，可想而知其市场竞争程度。

不仅如此，和黄医药的呋喹替尼还是针对三线或后线系统治疗，大大压缩了市场空间。

除了结直肠癌以外，和黄医药的呋喹替尼还开展了乳癌、三阴性乳癌、实体瘤、胃癌、NSCLC等适应症，虽然适应症众多，但多为热门适应症，市场竞争均十分激烈。

出海销售道阻且长

从自身的角度来看，和黄医药热衷于产品出海的一大原因其实在于公司核心产品在国内的销售正趋于疲软。

智通财经APP了解到，根据和黄此前披露的今年上半年业绩来看，公司的核心产品爱优特(呋喹替尼)以及沃瑞沙(赛沃替尼)增长放缓。

数据显示，2023上半年和黄医药总营收达5.33亿美元，同比增长164%，肿瘤/免疫业务综合收入3.59亿美元，同比增长294%。公司也由此实现应占净收益约1.69亿美元，较去年同期净亏损1.63亿美元实现顺利扭亏。

今年上半年和黄医药近一半的收入来自于首付款及里程碑收入，这部分收入为2.59亿美元，其他业务收入达到1.74亿美元。上述两项业务收入占和黄医药上半年比重的81.24%。如此看来，和黄医药的创新药的商业化进展并不顺利。

分产品来看，呋喹替尼当期销售收入5630万美元，同比仅增长 12%;索凡替尼收入2260万美元，同比增长 66%;赛沃替尼收入2200万美元，同比减少5%。

以呋喹替尼为例，拜耳的瑞戈非尼理论上是其最直观的参照物，目前瑞戈非尼在全球获批了三线结直肠癌、二线肝癌两大适应，2021年全球销售额约5.56亿美元。

在呋喹替尼设计之初，和黄医药旨在提高其激酶选择性，降低脱靶毒性&提高耐受性，这使其呋喹替尼较瑞戈非尼有更优的有效性&安全性，同时副作用较少(仅高血压，可控)，而瑞戈非尼则在美国被FDA赋予肝毒性黑框警告。

按市场此前的销售预期，呋喹替尼作为瑞戈非尼的me-better，有望复制瑞戈非尼的成功，甚至实现替代，从市占率看也的确如此。目前呋喹替尼在国内三线结直肠癌领域已占据近半成市占率。约17000名新患者接受治疗，这让呋喹替尼在国内三线结直肠癌的患者市场占有率处于领导地位。但更高的市占率却没能换来更高的销售增速，这一结果让呋喹替尼出海变得愈加迫切。

只是当前呋喹替尼仅在美国获批，而在欧洲和日本，还处在提交上市申请阶段，之后的全球商业化成果也难以短期内反映在和黄医药的2023年报中，而这或将成为接下来市场“落袋为安”情绪发酵的重要原因之一。