礼来(LLY.US)阿尔茨海默病新药donanemab获FDA初步安全认可

智通财经APP获悉，美国食品药品监督管理局 (FDA)对礼来公司(LLY.US)的试验数据进行了分析，结果显示其实验性阿尔茨海默氏症药物donanemab在安全性上没有表现出重大危险信号，但同时也引发了对该药物在早期患者治疗中的安全性的疑虑。

数月前，donanemab在获批之路上遭遇了意料之外的延期。原定于数周后由FDA作出的批准裁决被迫搁置，FDA决定召开外部顾问咨询小组听证会，以深入探讨donanemab的安全性与疗效。对此，礼来指出FDA此举是为了更全面地听取专家意见，以对donanemab的安全性和有效性进行更深入的评估。

据了解，donanemab是卫材(ESALY.US)以及百健(BIIB.US)的Leqembi的潜在竞争对手，Leqembi于去年7月获得批准。 这两种治疗方法都采用了抗体来清除早期阿尔茨海默病患者大脑中的有毒β淀粉样斑块。

根据FDA网站上发布的文件，FDA的外部顾问小组将在周一的会议上考虑工作人员的意见，并就药物的益处是否大于风险进行投票。虽然该小组的建议不具有强制性，但FDA通常会遵循其建议。

FDA工作人员指出，如果donanemab获得批准，预计其处方标签将明确标示出几种风险及相应的风险缓解策略，特别是针对携带两个ApoE4基因拷贝的患者可能出现的脑肿胀和出血问题。

在donanemab的试验参与者中，24%出现了脑肿胀，31%出现了脑出血，大多数病例症状较轻。严重脑肿胀和脑出血的发生率分别为1.5%和0.4%。FDA要求礼来公司对死亡人数进行更广泛的分析，包括那些退出试验的人。在这些数据中，服用donanemab的受试者中有19人死亡(其中3人死于治疗)，而服用安慰剂的患者中有16人死亡，显示出两组之间的死亡人数不平衡较小。

与卫材和百健的后期研究相比，服用Leqembi的参与者中有12.6%出现脑肿胀，17.3%出现脑出血。随着Leqembi的获批，FDA发布了最严厉的“黑框”警告，警告该药物可能存在危险的脑肿胀和出血风险，并建议使用一系列MRI或脑部扫描来监测Leqembi患者的安全。

在一项大型临床试验中，donanemab每月输注一次，总体上使记忆和思维问题的进展减缓了29%，与Leqembi的27%减缓幅度相当。

此外，FDA的审查人员补充称，可能会提出上市后要求，包括加快报告药物研究中出现的任何死亡事件，并通过患者登记处收集有关副作用的数据。

值得一提的是，donanemab和Leqembi这样的药物旨在减缓病情进展，标志着阿尔茨海默病治疗的新纪元。在过去三十年中，尽管人们一直在寻找对抗这种致命心智衰退疾病的药物，但都未能成功。据阿尔茨海默病协会称，超过600万美国人患有某种形式的记忆丧失疾病。

目前，至少有两位分析师预计donanemab将获得批准。

加拿大皇家银行的分析师Brian Abrahams在一份研究报告中表示，总体而言，FDA的评论可能略微有利于Leqembi，因为其不良副作用较少，但FDA似乎倾向于批准礼来的药物。

Stifel的分析师Paul Matteis表示，最有趣的问题在于标签，以及是否建议在开始Leqembi治疗后进行更长时间的MRI脑部扫描，而不是建议的三次MRI脑部扫描。

与卫材和百健的试验不同，礼来还测量了与阿尔茨海默病相关的另一种蛋白质tau的水平，tau是脑细胞死亡的指标，有助于对研究中的患者进行分组。在提交给FDA的文件中，礼来辩称，不需要tau成像来确定谁将从该药物中受益。

一旦脑成像显示淀粉样斑块被清除，donanemab试验的参与者就可以停止治疗，但FDA工作人员对治疗益处能持续多久提出了质疑。