和铂医药-B(02142)公布首款候选药物用于肥胖症治疗的下一代靶向ACVR2A/2B抗体LET003的临床前数据

智通财经APP讯，和铂医药-B(02142)发布公告，公司董事会欣然宣布其首款利用Hu-mAtrIx™人工智能平台开发的下一代靶向ACVR2A/2B单克隆抗体药物LET003的临床前研究数据。结果显示， LET003具有优于多个竞品分子的药代动力学特征;与司美格鲁肽联合用药时，可显著增强减脂效果并有效保护瘦体重。此外，在较低剂量下，LET003即可达到与较高剂量bimagrumab相当的促进瘦体重增加的作用，显示出其在肥胖症治疗中成为同类最佳(Best-in-Class)药物的潜力。

在人FcRn转基因小鼠及食蟹猴模型中，研究人员通过皮下给药方式，对比了 LET003与多款竞品分子的血液消除速率。结果显示，LET003的体内消除速度显著低于所有受试竞品，提示其可在更长给药间隔或更低给药剂量下，即可达到与竞品分子相当的疗效。

在野生型小鼠的肥胖模型中，研究人员每周皮下注射司美格鲁肽(30 nmol/kg) 及LET003(20 mg/kg)进行单药及联合治疗。治疗三周后结果显示：联合治疗组的脂肪量较对照组减少76.0%(P<0.0001)，较司美格鲁肽单药治疗组减少34.7%(P<0.0001)。联合治疗组瘦体重较对照组下降6.5%(P=0.0001)，较司美格鲁肽单药治疗组增加5.7%(P=0.0007)。

以上数据表明，在司美格鲁肽基础上联合LET003，可显著增强减脂效果，并有效缓解司美格鲁肽单药治疗可能导致的瘦体重流失。

在高脂饮食诱导的肥胖人FcRn转基因小鼠模型中，研究人员每周皮下注射司美格鲁肽(30 nmol/kg)及LET003(20 mg/kg)进行单药及联合治疗。治疗三周后结果显示：联合治疗组的脂肪╱体重比较对照组降低17.5%(P<0.0001)，较司美格鲁肽单药治疗组降低6.0%(P=0.0127)。联合治疗组在瘦体重╱体重比上较对照组增加15.2%(P<0.0001)，较司美格鲁肽单药治疗组增加5.3%(P=0.0194)。

这些数据进一步证实，LET003联合司美格鲁肽不仅能够更有效地降低体脂比例，还能显著改善瘦体重比例，实现更优的身体成分调控。

在正常饮食喂养的人FcRn转基因小鼠实验中，小鼠每周接受20 mg/kg的 LET003或某竞品分子皮下注射治疗。治疗三周后，两种分子均引起小鼠瘦体重增加以及由此带来的总体重增加。其中： • LET003治疗组瘦体重较对照组增加18.3%(P<0.0001)，较竞品分子增加 13.5%(P<0.0001)。 • LET003治疗组总体重较对照组增加11.1%(P<0.0001)，较竞品分子增加 9.3%(P<0.0001)。

这表明LET003在促进瘦体重方面优于该竞品分子。

在另一项正常饮食喂养的人FcRn转基因小鼠实验中，小鼠每周接受不同剂量( 5 mg/kg、10 mg/kg、15 mg/kg)的 bimagrumab及LET003皮下注射治疗。结果显示，二者对瘦体重的增长贡献均大于脂肪积累。治疗三周后，5 mg/ kg的LET003治疗在促进瘦体重增加方面，达到了与15 mg/kg bimagrumab 相当的效果，这一结果表明，LET003在较低剂量下即可实现与更高剂量 bimagrumab相似的促进瘦体重作用，展现出优异的药效潜力。