和黄医药(HCM.US)2019财年财报：8个抗癌候选药开发中 抗癌药索凡替尼有望年底上市

本文来自微信公众号“医药观澜”。

3月3日，和黄中国医药科技有限公司(HCM.US，下称和黄医药”或 Chi-Med”)发布了2019年财务业绩，并报告关键临床项目及商业最新进展。和黄医药是一家处于商业化阶段的生物制药公司，目前在全球范围内共有8个抗癌类候选药物在开发中。

和黄医药主席杜志强先生表示：“ 2019年是我们为和黄医药开创新纪元奠定基础的一年。我们首个上市的药物爱优特®最近被纳入中国国家医保药品目录(NRDL)，有望在今年让更多患者受惠。我们首个具有全球专利和权益、用于治疗非胰腺神经内分泌瘤的抗癌候选药物索凡替尼(surufatinib)有望在今年年底上市。我们正在扩大自己的肿瘤商业化团队为其上市做好充分准备。此外，我们即将提交另外两项新药上市申请(NDA)，其中一项为沃利替尼(savolitinib)用于治疗肺癌，另一项为索凡替尼用于治疗胰腺神经内分泌瘤，均预计可在2021年上市。基于大量临床数据，我们计划于今年开始对呋喹替尼(fruquintinib)和索凡替尼开展多项全球注册研究，而沃利替尼的全球注册研究也有望展开。此外，一些抗血液恶性肿瘤药物在中国的注册研究也在筹划中。我们相信，多个有望上市的全新抗肿瘤药物，将解决广泛未被满足的医疗需求并令广大患者受益，进而推动和黄医药快速发展。”

以下为和黄医药2019年至今的运营亮点。

沃利替尼 — 全球

1.与阿斯利康(AZN.US)合作–EGFR TKI1耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中处于重要地位：

因MET2扩增引起的对泰瑞沙®产生获得性耐药的EGFRm3 NSCLC患者：TATTON研究的完整结果已于2020年发表于《柳叶刀·肿瘤学》期刊上，其中沃利替尼/泰瑞沙®联合治疗组报告针对69名患者的ORR为30%，中位PFS为5.4个月。

具备注册潜力的SAVANNAH 2期临床研究，目前正在北美、南美、欧洲和亚洲进行，目标于2020年年中进行中期分析，并在2020年年底完成患者招募。

因MET扩增引起的对易瑞沙®或特罗凯®产生获得性耐药的EGFRm NSCLC患者：TATTON研究的完整结果已发表于《柳叶刀·肿瘤学》期刊上，其中沃利替尼/泰瑞沙®联合治疗组报告针对93名患者的ORR为64%，中位PFS为9个月。

计划在70名患者中开展的MET 14外显子跳变NSCLC 2期注册研究的患者招募已完成：在中国临床肿瘤学会(CSCO)年会上公布了中国2期研究中期数据。通过与中国国家药品监督管理局(以下简称 “国家药监局”)进行监管交流，我们目前预计将于2020年年初提交沃利替尼的新药上市申请。

2.乳头状肾细胞癌(PRCC)– 更新的全球开发策略：

积极评估是否在MET引起的PRCC患者中重启临床试验：在2018年12月， SAVOIR研究终止了患者招募;SAVOIR是一项在MET阳性的PRCC患者中比较沃利替尼单药治疗与舒尼替尼单药治疗的全球3期注册研究。在终止患者招募前，来自SAVOIR研究中约60名已随机化分组的患者的数据已在2019年成熟，并将在2020年年中即将举行的科学会议上公布。基于这些数据，阿斯利康与和黄医药正在积极评估是否有机会重新在PRCC患者中启动沃利替尼单药治疗临床试验。

在所有PRCC患者中使用沃利替尼/英飞凡®(PD-L16)联合治疗的初步信号：在美国临床肿瘤学会生殖泌尿癌研讨会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO GU)上公布的CALYPSO 2期临床研究中PRCC患者的数据表明，该联合治疗的耐受性良好，并且具有持久的疗效。中位OS7为12.3个月，12个月OS率为52%。基于这些数据，阿斯利康与和黄医药将继续探索沃利替尼与英飞凡®联合治疗组合的开发。

3. 沃利替尼在MET扩增胃癌患者中表现出良好的疗效：

VIKTORY 2期伞式研究的结果已发表于《癌症发现》期刊上。VIKTORY对715例转移性胃癌患者进行了测序，在3.5%的患者中观察到MET基因扩增。在MET基因扩增的胃癌患者中，沃利替尼单药治疗达到了预先规定的6周PFS率，ORR报告为50%。

索凡替尼 — 中国

1.首个针对所有来源的神经内分泌瘤(NET)的靶向疗法：

近期公布了两项正面的3期临床研究结果，即非胰腺NET患者中开展的SANET-ep(2019年年中)和胰腺NET患者中开展的SANET-p(2020年年初)。两项研究经过正面的中期分析确认已经达到中位PFS主要终点后，两项研究均提前终止：

中国非胰腺NET：在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上发表的SANET-ep 3期临床研究的完整结果发布，索凡替尼组的中位PFS为9.2个月，而安慰剂组的中位PFS为3.8个月。索凡替尼治疗非胰腺NET的新药上市申请已于2019年11月提交给中国国家药监局，并于2019年12月纳入优先评审。

中国胰腺NET：在正面的中期分析和提前终止SANET-p 3期临床研究之后，已着手准备提交新药上市申请。

2. 在中国已启动索凡替尼治疗胆管癌的2/3期临床研究：基于1b/2a期临床研究的初步数据，于2019年3月在中国启动索凡替尼治疗胆管癌的2b/3期注册研究。

3. PD-19 联合疗法开发取得进展：一项关于索凡替尼联合拓益®(君实生物的已获批的PD-1单克隆抗体)的中国1期剂量探索研究已完成，然后于2020年年初启动了该联合疗法用于治疗多种实体瘤适应症的探索性2期研究。此外，正在计划开展索凡替尼联合达伯舒®(信达生物已获批的PD-1单克隆抗体)的1期临床研究。

其他正在研发的候选药物 — 中国

呋喹替尼胶囊在中国作为结直肠癌(CRC)三线治疗的研究进展

2019年销售额为1,760万美元：礼来公司提供的自2018年爱优特®销上市以来首个完整年度的第三方的市场销售额。并于2019年11月被纳入中国国家医保药品目录中，报销生效日期为2020年1月1日。2020年1月至2月，爱优特®的销售额为660万美元。

关于胃癌二线治疗的3期临床研究的中期分析：在2019年4月，对中国FRUTIGA研究进行了中期无效性分析。独立数据监测委员会(IDMC)建议继续进行该研究，并不进行任何变更。

PD-1 联合疗法开发取得进展：爱优特®联合达伯舒®(信达生物)的中国1期剂量探索研究即将完成。此外，正在开展爱优特®联合杰诺单抗(嘉和生物正在开发的一种PD-1单克隆抗体)的1期临床研究。

其他正在研发的候选药物 — 中国

非霍奇金淋巴瘤(NHL)：在中国的两项NHL药物资产——HMPL-523(一种选择性脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂)和HMPL-689(一种选择性磷酸肌醇-3激酶δ异构体(PI3Kδ)抑制剂)均已进入1b期剂量扩展研究。预计这些1/1b期研究将为在2020年的中国注册研究决策提供依据。

HMPL-453 – 一种选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1/2/3抑制剂：已完成了在中国晚期恶性间皮瘤患者中的1期研究，并已着手开展2期临床研究的计划;

HMPL-306在中国的新药临床试验(IND)申请已获批：第9个自主研发的药物资产，即一种异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2双重抑制剂已于2019年年底在中国获得新药临床试验批准，并且着手开展1期临床研究。

全球临床开发

全球发展足迹：通过位于美国新泽西的全球研发中心，已在美国、欧洲及日本迅速扩大了临床和注册能力。

呋喹替尼：2020年2月已就全球3期结直肠癌研究，即FRESCO2研究，与美国FDA召开了EOP2(2期临床结束)会议。欧洲和日本EOP2会议即将举行。

索凡替尼：美国1/1b期研究的数据已于欧洲临床肿瘤学会(ESMO)年会上公布。2019年年末，美国FDA授予索凡替尼孤儿药资格用于治疗胰腺NET。目前正在美国、欧洲和日本进行监管协商，以确定索凡替尼NET适应症的注册途径。

HMPL-523和HMPL-689：2019年将开发范围扩大到美国和欧洲。目前，有20个1期研究中心正在进行患者招募，并且已经完成了多剂量队列的患者招募。

(编辑：程翼兴)