重磅！百时美施贵宝(BMY.US)疾病修正治疗获批，治疗多发性硬化

本文来自微信公众号“即刻药闻”。

当地时间3月26日，百时美施贵宝(BMY.US)公司宣布，美国FDA批准Zeposia(ozanimod)上市，治疗成人复发型多发性硬化(RMS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进展型疾病。该公司的新闻稿指出，Zeposia是一款RMS患者无需进行基因检测，就可开始使用鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂。这款创新疗法日前被全球性专业咨询服务公司科睿唯安(Clarivate Analytics)列为今年可能上市的11款潜在重磅新药之一。

多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病。它的重要特征是人体中的免疫细胞攻击保护神经的髓鞘，导致髓鞘的损伤和脱落。而髓鞘就像保护导线的塑料套一样，起到保护神经和绝缘的作用，促进神经信号沿着神经的快速传导。髓鞘的不断受损会导致神经传递的电信号无法正常传播。MS患者可能因此出现视力下降、复视、肢体感觉障碍、肢体运动障碍、共济失调、膀胱或直肠功能障碍等症状。

全球大约有250万MS患者，而女性患病风险是男性的2-3倍。在中国，多发性硬化属于罕见病，约有超过3万名患者深受其困。2018年5月，在中国《第一批罕见病目录》中，多发性硬化被纳入其中。

Zeposia是一款第二代口服选择性鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂。在血循环和淋巴循环系统中流动的淋巴细胞会不断进出淋巴结，而S1P是调节淋巴细胞迁移出淋巴结的信号。如果S1P受体的功能受到影响，淋巴细胞会因为无法识别迁移出淋巴结的信号，而在淋巴结中大量驻留。这因此会降低能够迁移到中枢神经系统，攻击髓鞘的炎症性淋巴细胞的数量，降低髓鞘的损伤。这一发现也让S1P受体成为治疗MS的热门靶点。

淋巴结结构(图片来源：Cancer Research UK / CC BY-SA，https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)

基于这一原理开发的第一代S1P受体调节剂是诺华(Novartis)公司开发的芬戈莫德(Fingolimod，英文商品名为Gilenya)。它在2010年获得美国FDA批准上市，在2018年下半年，它被中国国家药品监督管理局纳入第一批《临床急需境外新药名单》。2019年7月12日，该药物中国正式获批用于治疗10岁及以上患者的复发型多发性硬化(RMS)的治疗。

虽然芬戈莫德在缓解MS发作方面表现出了显著疗效，但是它也具有较高的毒副作用。原因是S1P受体是一个受体家族，包含从S1P受体1(S1PR1)到S1P受体5(S1PR5)5种亚型。S1PR1是调节淋巴细胞离开淋巴结的主要受体，而其它受体亚型具有调节内皮细胞渗透性，以及心脏搏动频率等作用。芬戈莫德对S1P受体的调节功能没有选择性，因此它可能导致心动过缓和黄斑水肿等严重副作用。

为了克服这些副作用，多家医药公司着手开发第二代选择性S1P受体调节剂。Zeposia就是这样一款第二代S1P受体调节剂。它能够有选择性地与S1PR1和S1PR5受体亚型结合，在降低血液和淋巴循环中的淋巴细胞数目，减少中枢神经系统的炎症反应的同时，降低可能出现的副作用。

这款疗法的半衰期为19个小时，允许每日服用一片。由于它的半衰期不长，意味着患者停药之后，血液和淋巴循环中的淋巴细胞数目能够迅速回升。

Zeposia治疗MS患者的疗效和安全性在两项3期临床试验中得到了验证。其中，在名为SUNBEAM的关键性3期临床试验里，与活性对照干扰素β-1a疗法相比，Zeposia在治疗第一年中将患者的年复发率(ARR)降低48%。同时，它将患者的T1-GdE大脑病变数目降低了63%。

目前，已有三款S1P受体调节剂获得FDA批准，除了芬戈莫德和Zeposia以外，诺华公司开发的S1PR1/S1PR5调节剂西尼莫德(siponimod，英文商品名Mayzent)也已在去年获得FDA批准。它还去年被中国国家药监局纳入优先审评，有望早日造福中国MS患者。而杨森(Janssen)公司也在日前向FDA递交了该公司的S1PR1调节剂ponesimod的新药申请(NDA)。

我们期待这些创新疗法能够为MS患者提供更多的治疗选择，缓解他们的疾病进展。

（编辑：张金亮）