APG-1387联合治疗乙肝II期临床已完成首例患者给药 亚盛医药-B(06855)细胞凋亡管线研发持续加速

在肿瘤药物开发领域，联合治疗已然成为业界公认的未来趋势，而以细胞凋亡产品联合免疫治疗，便是其中一个重要方向。

身为中国细胞凋亡领域的领头羊，亚盛医药-B(06855)在细胞凋亡管线的临床开发，一直保持着高歌猛进的姿态，不断加速管线产品的研发进度。近日，在亚盛细胞凋亡产品线布局中，联合治疗的最新进展便格外引人注目。

智通财经APP了解到，6月17日亚盛医药宣布，公司在研1类新药IAP抑制剂APG-1387联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)的II期临床研究已经在中国完成首例患者给药。

该项研究为一项国际多中心、开放性的Ⅱ期临床研究，旨在评估APG-1387联合恩替卡韦用于初治或经治慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性，并计划全球多国共入组104例患者。

按世界卫生组织(WHO)2017年报道[1]，全球有约2.57亿慢性HBV(hepatitis B virus)感染者，每年约有65万人死于HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝细胞癌。目前被全球各大指南推荐的标准抗HBV治疗药物包括恩替卡韦、替诺福韦、磷丙替诺福韦和长效干扰素等。但目前这些药物的长期治疗只能使少部分的患者获得乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阴转，以及停药后的持续免疫应答。大部分患者仍然需要长期甚至终身用药。因此，在有限的疗程内获得安全有效治愈乙型肝炎的药物，最大限度地降低疾病进展的风险，仍是巨大的、尚未满足的临床医疗需求。

APG-1387为亚盛医药在研的新一代凋亡蛋白抑制因子 (IAP) 高效特异性抑制剂，主要通过模拟内源性SMAC分子降解 IAPs 来诱导和加速细胞凋亡的进程。在慢性 HBV 感染过程中，HBV 本身或炎症因子可能通过促进肝细胞 cIAPs 分子的表达，抑制细胞免疫介导的凋亡效应，促进感染肝细胞的存活，导致感染持续存在[2]。同时，在体内外实验中证实了 APG-1387 对不同模型慢性 HBV 感染的抑制作用和清除作用。APG-1387是中国首个进入临床阶段的IAP抑制剂。

中华医学会感染病学分会前任主任委员、南方医科大学南方医院肝病中心主任侯金林教授表示：“目前临床上用于治疗乙肝的药物能有效的抑制病毒复制，但临床治愈率(即HBsAg消失)很低。因此，大多数乙肝患者需要长期使用抗病毒药物。APG-1387的作用机制为治疗慢性乙型肝炎提供了新的治疗思路，具有清除患者体内HBV感染的潜力。基于前期单药试验良好的有效性和安全性，我们希望通过开展APG-1387联合恩替卡韦治疗的这一全球II期研究，进一步验证该联合方案的临床治疗价值。”

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：针对慢性乙型肝炎的治疗目前仍然存在尚未满足的临床需求。作为中国首个进入临床阶段的IAP抑制剂，APG-1387的促凋亡机制具有治愈慢性HBV感染的潜力。我们期待这一联合方案的开展，能够为全球迫切需要更有效治疗药物的乙肝患者提供更多的可能性。”