亚盛医药(06855)牵手默沙东(MRK.US)，创新研发助力公司市值突破百亿

随着免疫治疗的成为肿瘤治疗的热门方向，很多癌症患者开始使用PD-1/PD-L1单抗进行免疫治疗。但在绝大多数晚期实体瘤治疗中，PD-1抗体单独使用的有效率一直徘徊在20%上下，导致很多患者在使用PD-1/PD-L1单抗后出现疾病进展但无有效药可用的境遇。

当单一疗法无法面面俱到时，晚期实体瘤治疗的天平，正逐渐从靶向治疗向免疫联合治疗倾斜。

为满足广大患者未满足的治疗需求，亚盛医药(06855)近年来在大力推进细胞凋亡管线临床开发的同时，还在积极寻求合作，探索联合治疗的道路，力求惠及更多病患。

在今年6月22日，亚盛医药与阿斯利康(AZN.US)建立临床研究合作伙伴关系，踏出与跨国大药企合作第一步。在次之后，不到一个月时间内，亚盛医药再次与另一家跨国大药默沙东(MRK.US)合作，通过合作实现优势互补。

强强联合 优势互补

智通财经APP了解到，7月6日， 亚盛医药宣布，公司与默沙东建立临床研究合作伙伴关系。

双方将就亚盛医药在研原创MDM2-p53抑制剂APG-115与默沙东的PD-1单抗KEYTRUDA®(帕博利珠单抗)的联合治疗展开临床研究，以评估该联合用药在晚期实体瘤患者中的临床效果。

基于合作条款，亚盛医药将支持该项多中心、开放性Ib/II期临床研究，旨在评估APG-115联合KEYTRUDA®治疗多种实体瘤的安全性和有效性，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、脂肪瘤、恶性周围神经鞘瘤和经PD-1/PD-L1治疗产生耐药或复发、以及未经过PD-1/PD-L1治疗的ATM突变/p53野生型肿瘤患者等。

该研究在美国爆发规模性卫生事件之前，便已展开II期临床试验，当前研究计划在美国多地共招募80名患者。亚盛医药与默沙东则将通过共建联合开发委员会，来共享相关的研究信息。

默沙东选择亚盛医药作为合作伙伴，并在产品上进行联合用药基础的搭建，说明了默沙东对亚盛医药在细胞凋亡路径上的MDM2-P53靶向药研发有着充分的认可。

据智通财经APP了解，P53基因是最广泛研究的肿瘤抑制基因，p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。

其作用机理在于，鼠双微基因2(MDM2)作为一原癌基因，可以抑制野生型p53(wt-p53)抑癌基因的转录激活功能和抗肿瘤活性,一旦MDM2蛋白与p53专一结合,就会抑制p53的活性,并且促进会使p53蛋白降解， 活性降低，抑癌作用减弱。

因此，以MDM2-p53为靶点设计开发全新机制的抗肿瘤药物，是当下全球肿瘤药物研发领域热点与重点之一。然而由于MDM2-p53蛋白相互作用的特殊性，给小分子抑制剂的开发带来相当大的困难，导致全球该领域的在研药物屈指可数。

目前，全球针对该靶点尚未有上市药物，而国内在该领域的在研药物除了亚盛医药的APG-115外，也尚未出现其他同靶点新药。

默沙东之所以选择APG-115作为与K药的联药治疗搭档，其重要原因在于APG-115体现出的良好的治疗特性。

临床前研究表明，APG-115可促进T细胞促炎细胞因子的产生，增强CD4+ T细胞的活化，提高PD-L1在多种肿瘤细胞中的表达。APG-115联合PD-1抑制剂使用后的抗肿瘤活性在多项肿瘤模型中明显增强。

这项研究的Ib期临床试验结果，现已在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上发表，得到了全球顶级学术会议、专业机构的检验。

临床试验数据亮相ASCO 原创新药潜力无穷

在ASCO年会上，亚盛医药详细披露了APG-115与帕博利珠单抗的联合用药的最新临床试验数据。

据智通财经APP了解，该研究是一项在美国进行的开放、多中心的Ib /II期临床研究 ，旨在评估APG-115与帕博利珠单抗联合使用一般耐受性良好。

疗效观察显示，在18例疗效可评估患者中，1例获得长达20个月的完全缓解(CR)(目前仍处于治疗中)，2例获得长达8-9个月部分缓解(PR)(1例经纳武单抗治疗3个月失败的非小细胞肺癌患者，1例未经肿瘤免疫治疗的阑尾腺癌患者)，以及7例达到1.5-7个月的疾病稳定(SD)。客观缓解率(ORR)为16.7%，疾病控制率(DCR)为55.5%。

此外，PK分析显示，在50-200毫克剂量范围内，APG-115的AUC 和Cmax 随剂量增加而增加，APG-115与帕博利珠单抗联合使用并未影响APG-115的PK参数。PD分析显示血清MIC-1(TP53活化的生物标志物)呈现出与剂量正相关的趋势。

这一数据结果证明，APG-115与帕博利珠单抗的联合使用，具有良好的耐受性，在多种肿瘤类型中的抗肿瘤活性显著。

值得一提的是，参加该研究的患者，大部分都是临床上复发难治的或者已经转移的肿瘤病人，一般都为标准治疗失败或者是临床上无药可医的最后线的晚期癌症病人。

特别是有一例卵巢癌患者，由于卵巢癌本身就是“cold tumor”，即是对于免疫治疗不敏感的癌症，导致该患者此前经过的包括靶向药物治疗在内的多线治疗，最后均以失败告终。然而，该患者在使用APG-115联合治疗方案后获得CR，且至今为止已经用药生存了20多个月，还在继续治疗并保持CR。

对于这样的晚期癌症病人能够看到肿瘤得到控制、缩小甚至是完全缓解，充分说明了APG-115联合治疗的显著疗效和长期使用的安全性。

一直以来，亚盛医药都受到业界和资本市场的广泛青睐，此次与默沙东的强强联合，更是验证了公司巨大的投资潜力。

国际合作验证投资潜力 资本市场迎来价值释放

身为中国细胞凋亡领域的领头羊，亚盛医药曾以逾20年的研发资历和超购751倍的成绩惊艳业界和资本市场。如今，公司研发投入多次得到国际生物制药同行认可，证明亚盛医药的成长确定性正在不断提高，推动公司股价也迎来新高。

在资本市场上，投资者往往愿意给予创新药企业高估值。这背后的逻辑在于，创新药具有上市后独占期内竞争少、降价压力小等优势，而这一点是仿制药或me-too/me-better药物很难具备的。

从美国新兴生物科技公司的股价表现来看，临床Ib/II期及临床III期是影响估值差异的关键时间节点。由于创新药的部分临床数据(安全性/有效性)已经有所披露，投资者对新药未来的市场化空间和上市可能性的预期都是乐观的，从而推动估值上行。

研发推进估值提升，这一点在亚盛医药的估值变动上体现的十分明显。

在目前公司的管线研发进程中，“三代格列卫”药物HQP1351已向NMPA提交新药上市申请，并且该药在此之前还相继获得FDA孤儿药资格认定和快速通道资格(FTD)，说明该药的产品质量和临床效果已充分获得FDA的认可。在细胞凋亡研发管线方面，公司的系列产品的最新临床数据已经在ASCO、AACR等多个国际大会上公布，相关临床试验数据得到全球业界的认可。

此次，在不到一个月时间内，亚盛医药与阿斯利康和默沙东合作，再次向市场证明了公司强劲的研发实力，因此市场也在推动公司估值不断增长。

今年3月至今，亚盛医药股价已从最低每股19.8港元增至现在的最高50.8港元，累计涨幅达到156.6%。7月6日，公司宣布与默沙东合作时，公司当日股价涨幅达到7.36%，盘中股价最高达到50.8港元，创下自上市以来的股价新高。目前，公司市值达到104.0亿港元。

行情来源：智通财经

可见，经过长期的市场磨合，投资者已经对亚盛医药的投资潜力有了深刻的认知，而亚盛医药也已进入到创新研发推动估值增长的良性价值释放模式中，待未来亚盛医药研发管线相继落地，公司估值也定会随之水涨船高。