18年磨一剑，自主研发，打破进口垄断 ——中国首个民族创新抗HER2单抗诞生纪实

智通财经获悉，2020年6月19日，赛普汀(注射用伊尼妥单抗)，作为中国首个自主研发的创新抗HER2单抗正式上市，打破进口原研药长期以来的市场垄断。今朝回首，赛普汀，从立项研发到正式上市，经历了18年磨一剑的曲折坎坷，今天，赛普汀仍然矗立在民族创新生物制药在抗HER2单抗领域的先行者位置，彰显着三生制药(01530)人的执着初心和追求卓越的坚定信念。

让我们一起走进赛普汀诞生的真实传奇。

做出中国人自己的抗HER2单抗，对于国家战略安全意义重大

本世纪初，三生国健赛普汀项目立项研发。在彼时的中国，化学药仿制还是制药产业界主流赛道，生物制药尚处于萌芽阶段(厂家竞争还聚焦在白介素、干扰素、诊断试剂等第一代生物制品)，抗体药物还被业界视为“烧钱无底洞”的概念和畏途。然而，就是一群没有成功经验、只有梦想和热情的生物制药人，就在这条畏途的起点，艰难起步了。

项目初创团队，30来人，后来增加到50来人。大家挤在小小实验室中，里面不论是熟手博士、专家，还是刚毕业的大学生，都是以一当十，既要能熟谙研发流程和理论技术，又要能上阵解决一线实操问题，被现实磨练成“全能选手”。与匮乏的科研环境和物质条件形成强烈对比的，是这群年轻人身上一股无所畏惧的信念和全力以赴的冲劲。

项目起点：张江高科技园区郭守敬路351号

早期研发团队工作场景(张江郭守敬路351号海泰楼404室)

而今，抗体制药领域已经成为产业界和投资市场热烈追捧的宠儿;在新兴的创新型药企，立项的抗体药项目，基本都由专业履历华丽、曾在国际制药巨头久经磨砺、拥有资深的项目研发和市场化经验的海归专家、博士领衔。当年的情形完全不可同日而语。没有过成功经验，三生国健的研发团队都是边做边学，这条摸着石头过河的路何其艰辛，可以想象。团队成员们披星戴月，为解决一个技术问题，通宵达旦，累了就实验室或车间打个盹，调好闹钟醒来再干，也是常态。

2004年，公司开始运转进口的1988年瑞典造200L细胞培养罐。刚开始运行的时候，控制程序经常死机，造成200L罐温度失控，而且大多数时间都是在凌晨。据工艺开发及中试生产部总监翁志兵回忆，作为技术负责人的他，从那一年夜里起，就再没睡过安稳觉。经常是实验室一个电话，半夜爬起来披上衣服就赶往公司做应急处理，一呆就是3小时，等到温度恢复正常才离开。有时候，刚回到家，又被电话叫回公司处理，那就干脆不回家直接待公司连轴上班了。经过与设备的磨合，细胞培养工艺也由连续灌注培养技术变更为国际主流且简单易行的流加培养工艺，为赛普汀后面的商业化生产夯实了工艺基础。

抗体类药物生产需要利用大规模哺乳动物细胞培养工艺，而此类工艺属于欧美严禁出口的技术，长期以来对我国实行封锁。研发设备和试验辅材，几乎完全依赖进口。在这个意义上，三生国健团队的自主研发探索，具有关系到国家战略安全层面的重要价值。这个探索能不能成功，或许就影响到十年二十年后，中国人有没有老百姓都能用得起的抗体药物，关系到患者切身利益，民生福祉。

这群执着的制药人，理想再远大，也要落脚在解决每一天实验室和生产线上的具体问题。在发达国家的技术壁垒上，完全靠自我摸索，撕开一个口子，很不容易。2003年，团队自主开发的300DS1培养基开始用于赛普汀开发，终于实现不再受制于进口的JRH培养基的目标。据翁志兵回忆，当时没经验、缺条件，最常遇到的困难有三个——操作出错率高(这种问题随着硬件自动化程度提升大幅改善)、经常出现细胞培养批次的污染(一个污染往往导致整批报废)，以及细胞表达量低。

砥砺前行中也总有柳暗花明。2008年，公司自主开发的300S-DSAVT培养基成功用于赛普汀生产，赛普汀细胞表达量获得大幅提升，创下高达3.5g/L的业内新记录!为此，公司重奖研发团队，在当时上海较高级的金钱豹连锁自助餐厅享用了一顿“奢侈”的自助大餐，翁志兵至今记忆犹新。

当然，充满不确定性的未来，也是对人们心力和信念的考验。在每天与实际困难抗争的艰苦日子里，在对公司前景的担忧与怀疑里，团队有伙伴逐渐走散。在2003-2004年彼时，公司员工的平均薪资水平大约1500元/月，而那时仅生活房租费支出就要4、500元/月。拿着如此捉襟见肘的收入，干的却是让人琢磨不透的“高科技”工作，实在让人很难认可这是件“高大上”的事业。于是，近10名员工中途辞职转行去做了当时很火、赚钱快的其他行业。

总有人坚持理想与信念，时间是试金石，也是最好的朋友。硬件、技术、资金、人才各种瓶颈问题逐一解决，回首都是云淡风轻。好奇这些问题都是怎样被解决的，很难有电影故事般一局翻转的精彩桥段。亲历者们只记得，日复一日的苦干，在挫折和希望的反复中熬煎过来，团队成熟了，公司内外的环境和条件成熟了，一个个阶段性成果被时间沉淀下来了。

赛普汀的研发历程，创造了民族创新抗体制药领域一系列领先记录：

l 从细胞培养、中试放大到规模化生产阶段，5L、30L、100L、300L、750L、5000L细胞培养罐，都开创了国内率先试验和运行的历史;

l 国内率先使用连续灌注细胞培养技术;

l 国内率先使用企业自主开发成功的国产化培养基、亲和填料(2003-2004年)做细胞培养，并率先投入商业化生产的抗HER2单抗;实现细胞培养关键原辅料的进口完全替代。

l 率先实现细胞表达量在同时期的大幅提升至3g+/L标准(2008年)。

2L生物反应器

30L不锈钢生物反应器

200L不锈钢生物反应器

临床样品生产罐

750L生产线

5000L生产线

公司自主开发的培养基和亲和填料，完全实现进口产品替代

研发团队坚持不懈的努力，让三生国健在21世纪初已基本形成了覆盖肿瘤和自身免疫两大领域的众多全球主要靶点的单克隆抗体药物产品管线。这种独一无二的比较优势，让三生国健在2010年后，创新成为医药行业发展日趋明朗的时代大趋势，一系列行业发展和监管政策引导的变局来临之前，早已跻身国内单抗制药领域领先者的行列。

结语

赛普汀，带着时代与历史的烙印，创造并见证了中国民族抗体制药领军者三生国健的拓荒、奋斗和突破之路。这是一群执着追求、坚守初心和信念的民族抗体制药领域的先行者，为中国生物制药产业接轨国际搭建舞台、创造机会，并助推中国逆袭的伟大历程!

一切的坚持和努力，都最终指向广大患者获益。祝愿中国患者未来迎来更多民族创新生物制药，三生国健，将继续全力以赴，只为她!