戈舍瑞林微球III期临床达预设终点，绿叶制药（02186）能撬动数十亿大市场吗？

9月6日，绿叶制药（02186）发布公告，其自主研发的抗肿瘤创新制剂——注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005）已在中国完成治疗前列腺癌的III期临床研究，研究达到预设终点。

III期研究结果显示：LY01005可有效控制睾酮至去势水平，临床疗效与对照药物相当，注射部位不良反应和患者顺应性上，LY01005较对照药物更具优势。

LY01005对标阿斯利康的戈舍瑞林植入剂（诺雷得），是目前唯一有望打破戈舍瑞林植入剂垄断中国市场20多年的国产自研产品。

微球技术平台一直是绿叶制药的优势领域，但相比之前上市的注射用利培酮微球Ⅱ（瑞欣妥），戈舍瑞林微球的商业价值可能更受市场期待。

市场的确够大，但戈舍瑞林微球这一针是否扎的进来？

阿斯利康的戈舍瑞林植入剂（诺雷得）于1996年进入中国，该药垄断中国市场长达20多年。

从销售额来看，戈舍瑞林植入剂是年销售额近10亿美元的重磅品种。根据阿斯利康的财报，戈舍瑞林植入体2020年销售额为8.88亿美元，同比增长9.22%；2021年上半年该药实现销售额4.66亿美元，同比增长5%。

在中国， 该类药物市场空间可观。IMS数据显示，戈舍瑞林植入体2020全年在中国院内市场规模为30.50亿元，同比增长18.26%；2021上半年其在中国院内市场规模为16.47亿元，实现增幅16.01%。

不难看出，中国市场中该类药物市场空间巨大。目前看来，LY01005是唯一有打破戈舍瑞林植入剂 20多年独占和垄断中国市场的产品，也是有望成为治疗前列腺癌全球唯一的戈舍瑞林微球产品。绿叶制药公告显示将基于LY01005的前列腺癌III期临床结果在中国提交上市申请。

相比植入剂型，戈舍瑞林微球剂型具有更显著的临床优势。由于植入体针头较粗，注射时痛感强烈且伴有注射点出血的现象，致患者耐受性差并易产生紧张和恐惧心理。

与植入剂相比，LY01005注射器的针头更细，预期在保证临床疗效与原研相当的前提下，可减少注射部位不良反应的发生，减轻护理难度，从而改善患者耐受性和依从性。

市场预测，LY01005上市后将对现有品种产生冲击。据IQVIA数据统计，2020年中国促性腺激素释放激素激动剂产品的市场总值约为人民币74.5亿元，2018年至2020年的复合年均增长率达到22.6%。

特别值得一提的是，LY01005从关键辅料到制剂均为国内自主研发，在打破技术垄断的同时，将降低患者医疗费用，并提升药物可及性。

所以，作为这个大市场的新玩家，戈舍瑞林微球的表现将备注瞩目。

戈舍瑞林微球的临床价值在哪里？

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年全球最新癌症负担数据显示：前列腺癌为世界第二大男性高发的恶性肿瘤，2020年全球新发前列腺癌约141万例，其中中国新发前列腺癌约12万例。

另外有数据估计，2040年全球前列腺癌将出现230万新发病例和74万死亡病例。其中，中国新发前列腺癌可达20万例，死亡12万例。

具体到治疗方式，雄激素剥夺治疗（Androgen Deprivation Therapy，ADT）是前列腺癌重要的全身治疗手段，在各种不同分期前列腺癌的治疗环节中发挥重要的“基石”作用。以戈舍瑞林等为代表的促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing hormone, GnRH）激动剂是ADT治疗最常用的一类药物，这种药物可有效控制睾酮至去势水平，延缓疾病发展，提高生存获益。

然而，戈舍瑞林这类GnRH药物，临床上需要以缓释的方式来达到持续的药物释放才能产生有效的治疗作用；目前戈舍瑞林唯一上市的剂型是阿斯利康的皮下植入剂，也是前列腺癌治疗的一线药物。

LY01005的III期临床试验为一项随机、开放、阳性药物对照的临床研究，评价LY01005连续肌肉注射给药治疗前列腺癌患者的有效性和安全性。试验按照1:1比例随机接受 LY01005或对照药治疗，每次3.6mg，每28天给药一次，连续给药3次。

III期研究结果显示：LY01005 以3.6mg剂量每28天肌肉注射一次治疗前列腺癌，可有效控制睾酮至去势水平，临床疗效与对照药物相当，注射部位不良反应较对照药物显著改善，患者顺应性增加，其他不良事件发生率相似，安全性特征相近，整体临床安全耐受性良好。LY01005通过肌肉注射的方式以每月一次的频率给药，在给药周期内可实现平稳的药物释放。

按照绿叶制药的官方说法：临床疗效与对照药相当，显著改善注射部位不良反应。因为戈舍瑞林市场的特殊性，这一点被放在戈舍瑞林领域，其临床需求会释放几倍于其他领域的巨大威力，这也正是市场高度关注戈舍瑞林微球的原因。虽然利培酮微球Ⅱ（瑞欣妥）的上市于绿叶制药而言，对于证明其微球平台全球领先的地位具有重大的象征意义，但是相比利培酮微球需要逐步攻城掠寨的阵地战，戈舍瑞林微球的上市则像是一场势如破竹的闪电战。

除了在前列腺治疗领域，LY01005在中国治疗乳腺癌的III期临床研究也在顺利开展中。它将如何改写几十亿的大市场，让我们拭目以待。