百济神州(06160)：美国FDA授予百悦泽® (泽布替尼)加速批准用于治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤

智通财经APP讯，百济神州(06160)发布公告，于2021年9月15日，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予其百悦泽^® (泽布替尼)加速批准，用于治疗接受过至少一次抗CD20治疗的复发或难治性(R/R)边缘区淋巴瘤(MZL)成年患者。

此项加速批准基于总缓解率(ORR)结果。针对该适应症的后续完全批准，将取决于确证性试验能否进一步证实患者的临床获益。

作为MAGNOLIA试验的主要研究者，澳大利亚莫纳什大学血液学负责人、莫纳什医院临床血液学主任Stephen Opat医学博士评论道：“BTK在B细胞受体信号通路中发挥着关键作用，也是边缘区淋巴瘤形成的一大诱因。在MAGNOLIA试验中，百悦泽^®显示出了令人印象深刻的总缓解率和完全缓解率，在所有MZL亚型中均观察到了缓解。此外，这款新一代BTK抑制剂也在这些受试患者中显示出良好的耐受性，患者因不良反应而终止治疗的发生率低。我们相信百悦泽^®能够为复发或难治性边缘区淋巴瘤患者带来有临床意义的获益。”Stephen Opat博士同时也是澳大利亚皇家内科医学院荣授院士、加拿大皇家内科医师学会会员以及内外全科临床医学学士。

此次FDA批准是基于两项单臂临床试验的有效性结果，这两项试验的主要终点均是经独立审查委员会(IRC)基于2014年Lugano分类标准评估的ORR。

一项多中心、关键性2期MAGNOLIA临床试验(NCT03846427)评估了百悦泽^®在接受过至少1线抗CD20治疗的R/R MZL患者中的疗效。研究共入组66例患者，其中 26例为结外亚型，26例为淋巴结亚型，12例为脾亚型，4例亚型未知。基于CT扫描的评估，ORR为56%(95% CI：43，68)，完全缓解(CR)率达到20%;基于优先 PET-CT扫描的评估，ORR为67%(95% CI：54，78)，CR率为26%。中位随访时间为8.3个月时，中位缓解持续时间(DoR)尚未达到，截至12个月时85%取得缓解的患者仍处于持续缓解中(95% CI：67，93)。所有MZL亚型患者中均观察到了缓解。

另一项全球性1/2期研究BGB-3111-AU-003(NCT02343120)评估了20例MZL患者，包括9例结外亚型，5例淋巴结亚型，6例脾亚型。基于CT扫描的评估，百悦泽^®取得的ORR为80%(95% CI：56，94)，CR率为20%。在中位随访时间31.4个月时，中位DoR尚未达到，截至12个月时，仍有72%取得缓解的患者处于持续缓解中(95% CI：40，88)。

百悦泽^®最常见的(≥30%)不良反应，包括在847例患者中出现的异常检测数据，为中性粒细胞减少症、上呼吸道感染、血小板减少症、出血、淋巴细胞减少症、皮疹和肌肉骨骼痛。

百悦泽^®的推荐使用剂量为160mg每日两次或320mg每日一次，空腹或饭后服用均可。可根据不良反应调整剂量，存在重度肝损害和正服用可能与百悦泽^®产生相互作用的特定药物的患者，可降低剂量。