基石药业-B(02616)在2021年ESMO年会上公布CS1002(抗CTLA-4单抗)与CS1003(抗PD-1单抗)联合治疗在晚期实体瘤患者中的Ib期研究数据

智通财经APP讯，基石药业-B(02616)发布公告，在2021年欧洲肿瘤内科学会(「ESMO」)年会上，基石药业公布了CS1002(抗CTLA-4单抗)与CS1003(抗PD-1单抗)联合治疗在晚期实体瘤患者中的Ib期研究(CS1002-101，NCT03523819)的初步结果(Poster ID: 981P)。研究数据表明， CS1002与CS1003免疫检查点抑制剂联合治疗，在未接受过抗PD(L)1治疗的微卫星高度不稳定 (MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)实体瘤患者与经抗PD-(L)1治疗失败的黑色素瘤患者中，均展示出了良好的安全性与令人鼓舞的抗肿瘤活性。

CS1002-101研究是一项多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展的Ia/Ib期研究，旨在评估 CS1002单药治疗(Ia期)，以及与CS1003联合治疗(Ib期)的临床安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性。

Ib期研究剂量递增部分，在晚期实体瘤患者中探索了CS1002四种不同给药方案与CS1003的联用，未观察到剂量限制性毒性(DLT)，未达到最大耐受剂量(MTD)。

Ib期研究剂量扩展部分，在未接受过抗PD(L)1治疗的MSI-H/dMMR实体瘤患者和经抗PD(L)1 治疗失败的黑色素瘤患者中，评估了CS1003(200mg固定剂量，Q3W)与两个剂量水准的 CS1002分别联用的有效性和安全性，即CS1002常规剂量(1 mg/kg Q3W，至多给药4次，B组)，和CS1002较低剂量(0.3 mg/kg Q6W，A组)。

截至2021年3月1日，在A组和B组共计16例可评估的MSI-H/dMMR实体瘤患者中，总体客观缓解率(ORR)为50%。其中，A组9例患者中，4例(44.4%)达到部分缓解(PR)，B组7例患者中4例(57.1%)达到缓解，其中1例达到完全缓解(CR)，3例达到PR。在A组和B组共计8 例可评估的黑色素瘤患者中，总体ORR为50%，每组4例患者中各有2例患者达到PR。

共33例患者参与安全性分析，29例(87.9%)患者报告了至少1例不良反应事件(AE)。21例 (63.6%)患者报告了治疗相关不良反应事件(TRAE)，其中，5例(15.2%)为≥3级的TRAE， A组2例，B组3例。最常见的TRAE为腹泻、疲劳和皮疹。

因此，抗CTLA-4单抗CS1002和抗PD-1单抗CS1003联合治疗，在上述两个瘤种中均展现了优异和可持续的初步抗肿瘤活性，且与CS1002剂量水准无关。其中，CS1002较低剂量组 (0.3mg/kg, Q6W)显示出更优的安全性。

基石药业首席科学官谢毅钊博士表示：“细胞毒性T细胞抗原-4(CTLA-4)是一个重要的T 细胞激活的负调因数。国内外多个靶向CTLA-4的临床研究正在开展，目前仅有一个针对 CTLA-4靶点的单抗药物获批上市。此次CS1002和CS1003联合治疗在未接受过抗PD(L)1治疗的MSI-H/dMMR实体瘤患者和经抗PD(L)1治疗失败的黑色素瘤患者中的临床疗效数据令人鼓舞，并展示出良好的安全性。这些数据支援CS1002和CS1003联合疗法进一步临床开发。”