EAL®获批CDE突破性疗法，永泰生物（06978）蓄势待发

在“以患者为中心”、“以临床价值为导向”的临床开发的指导下，我国的医药市场一级投资有所收紧，一些仿制药、生物类似药、同类同靶点药物的融资变难，2022年医疗健康融资总额同比下降54.1%，为近5年最低。但对于细胞基因疗法(CGT)的投资却逆势上扬，吸引资本大批资本的投资热情。其背后原因在于目前已经上市的产品给部分患者带来了革命性的治疗效果和治愈的希望，成为了肿瘤新药领域的研究热门。

截至2023年3月国内外共有8款CAR-T产品上市。其中，6款为CAR-T-19类产品，2款为CAR-T-BCMA类产品，但其适应症均主要集中于血液瘤领域，在实体瘤治疗领域尚无实质性突破。而依托拥有全部自主知识产权的“扩增活化的淋巴细胞(EAL®)”，永泰生物-B(06978)已走出了一条独特的实体瘤治疗路径。做为药物研发的EAL®是国内首款且获批IND、并完成确认性临床II期入组的非基因修饰的免疫细胞治疗产品，让其在市场上的稀缺性越发突出。

EAL®获得CDE突破性疗法审批

智通财经APP了解到，近日，永泰生物再迎好消息，其核心产品——扩增活化的淋巴细胞(EAL®)——用于预防原发性肝细胞癌根治性切除术后复发适应症被CDE纳入突破性治疗品种，向这款产品最终的商业化迈出了具有里程碑意义的一步。

EAL®属于非基因修饰免疫细胞治疗产品，属CIK类细胞治疗产品，由患者自体外周血中的单核细胞在体外扩增培养而获得的混合T淋巴细胞。根据目前的临床试验进展，EAL®预计最早于2024年申报药品上市。

CIK细胞是体外细胞因子诱导的杀伤细胞，这类细胞兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC(主要组织相容性复合体)限制性杀瘤优点。大量研究已证实CIK细胞的抗肿瘤作用，其能杀死和清除残留癌细胞和病灶。2019年，一项针对CIK在HCC术后复发的长期疗效的Meta分析，涉及1038患者和8个随机对照临床研究，认为CIK能够给HCC患者带来早期和长期治疗获益。2020年起，CSCO指南推荐CIK治疗用于HCC(肝癌)术后复发，推荐等级II级。但目前国内尚无获批的用于实体瘤的细胞治疗产品，其同类产品在日本和韩国已经分别获批上市。作为国内首款同类产品，EAL®有望填补我国实体瘤领域细胞免疫治疗的空白。

EAL®将改变肝癌术后复发无有效治疗药物的现状

肝癌是我国第5大癌种，也是中国特有的高发癌种，死亡人数排名第二。肝细胞癌(HCC)是肝癌的主要亚型，大约占到所有肝癌患者的90%。据国家癌症中心发布的全国癌症统计数据显示，2020年中国癌症新发病例数肝细胞癌42.1万，且肝细胞癌患病人数在持续增长之中。

手术是肝癌最主要的根治性治疗手段，但术后5年总生存率仅约为50%，5年复发率可达60% ~70%乃至更高。而术后复发是患者长期生存的主要不良因素。因此，目前临床迫切需要能够有效降低术后复发率，最终能够延长肝癌患者生存期的治疗手段。

作为国内首款获批进入临床试验用于预防肝癌术后复发的细胞治疗产品，EAL®一旦获批，将改变肝癌术后复发无有效治疗药物的现状，同时也将成为国内首个上市的实体瘤的细胞治疗产品，面对巨大的市场需求，上市后，EAL®的市场空间有望迅速打开。

值得一提的是，肝癌只是EAL®的其中一个适应症，永泰生物还在加速EAL®扩大适应症的研究工作。多个临床研究显示，EAL®对治疗肝癌外的多种肿瘤具有功效。因此，待EAL®获批上市后，公司计划将其临床适应症扩展至胃癌、肺癌、结直肠癌、脑胶质瘤等疾病。

自研慢病毒载体打破产能瓶颈，后续三大系列产品蓄势待发

除了EAL®外，永泰生物主要在研产品还包括CAR-T细胞系列、TCR-T细胞系列。

CAR-T疗法是目前细胞免疫治疗领域的热点，但因其高昂的治疗费用，导致商业化也面临了巨大挑战，国内已上市的CAR-T类产品，售价均在人民币百万以上。高昂的治疗费用与其成本息息相关，成本若能控制，则CAR-T的价格也有望下降。慢病毒载体是CAR-T产品生产的关键原料，成本占CAR-T细胞产品整体生产成本近1/3，其制备过程及质量控制需要大量资金投入，而国内多数企业现阶段并不具备病毒载体制备的核心技术和稳定的规模化生产工艺，依赖于从国外厂商的采购。

永泰生物自成立之日起就坚持“自主研发”的理念。在持续多年高研发投入下，永泰生物建立了高度整合的T细胞免疫治疗药物研发生产平台，这其中就涵盖其自行研发，拥有自主知识产权，并实现自主生产的，符合监管质量要求的慢病毒载体。这让永泰生物在CAR-T系列产品生产方面，核心技术及环节不依赖于国外进口，从根本上杜绝了“卡脖子”现象的发生，既符合最新的《中华人民共和国生物安全法》加强生物安全领域监管的大势，同时又在达到同等甚至更优疗效基础上有效降低了生产成本。

目前永泰生物已经完成CAR-T-19注射液治疗儿童急性淋巴细胞白血病的I期临床试验的入组工作。预计在2023年第四季度进行CAR-T-19 II期临床试验。在CAR-T-19注射液技术的基础上，永泰生物研发出迪诺仑赛注射液及aT19注射液在研产品，目标群体为解决CAR-T细胞实体瘤治疗的持久性不够、治疗效果欠佳及预防肿瘤复发的痛点。公司已于2023年3月取得了迪诺仑赛注射液的IND批件，并已于2023年9月5日启动临床试验。

TCR-T细胞治疗是一种基于肿瘤抗原特异性T细胞回输的免疫治疗手段。目前永泰生物有多个TCR-T细胞在研产品正进行临床前研究，针对的靶抗原包括NY-ESO-1等肿瘤特异性抗原。

综上来看，此次EAL®被CDE纳入突破性治疗品种，是永泰生物核心产品研发和商业化的关键里程碑事件。目前永泰生物依托于其自身过硬的研发技术，核心产品EAL的商业化可期。辅以CAR-T类、TCR-T类等管线多年的技术储备，公司未来的商业化及研发能力得到了充分的保障，未来发展前景想象空间巨大。