亚盛医药-B(06855)细胞凋亡管线研发再迎里程碑 APG-115血液肿瘤中国Ib期临床研究完成首例患者给药

在官宣Bcl-2抑制剂APG-2575获得FDA孤儿药资格认定的一周后，亚盛医药-B(06855)的细胞凋亡管线研发，再度迎来新的里程碑。

智通财经APP了解到，7月22日，亚盛医药宣布，公司在研原创1类新药MDM2-p53抑制剂APG-115作为单药及联合治疗成人复发或难治急性髓性白血病(AML)、复发或进展高危/极高危骨髓增生异常综合征(MDS)的Ib期临床研究，已在中国完成首例患者给药。

作为用于治疗实体瘤的、首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，这是APG-115首次涉足血液肿瘤适应症的临床研究。

该项研究为一项全国多中心Ib期临床研究，旨在评估APG-115作为单药及联合阿扎胞苷或阿糖胞苷治疗复发或难治AML、复发或进展高危/极高危MDS等血液肿瘤患者的安全性、药代动力学和药效动力学特征。

AML是一种骨髓的克隆性增殖性疾病，发病率随着年龄的增长而增加，是中国最常见的白血病，约有1.62 ~ 2.32人/10万人1。针对AML的治疗一直以“7+3” 组合(7天阿糖胞苷+3天蒽环类药物)作为标准诱导缓解治疗方案，但仍有多达40%的新诊断AML患者在初始诱导缓解治疗期间不能达到完全缓解(CR)，即为难治性，或在获得CR后6个月内复发2。

MDS是一组来源于异常多能干细胞的异质性造血疾病，其特征是造血功能低下、骨髓衰竭、外周血细胞减少和生存率降低。在中国，MDS的发病率约为5人/10万人。

尽管去甲基化药物针对MDS的治疗有很高的应答率，但许多患者最终对去甲基化药物的作用会产生耐药性。一旦出现耐药性，总的预后就会变得很差。在高危的MDS患者中，去甲基化药物失败与平均生存期少于6个月相关3。所以不论对于复发进展的AML还是MDS患者，迫切需要新的治疗方法及更有效的治疗药物。

APG-115为亚盛医药在研的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂，对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。

APG-115此前已在中国和美国展开多项治疗实体瘤的临床研究，是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂。现正在同步推进APG-115多个血液肿瘤适应症的全球临床开发。

实际上，APG-115的开发潜力还体现在联合治疗方面。智通财经APP了解到，以MDM2-p53为靶点设计开发全新机制的抗肿瘤药物，是当下全球肿瘤药物研发领域热点与重点之一。而MDM2-P53靶向药的联合治疗优势，也正在被业界所认可。此前，默沙东选择APG-115作为与K药的联药治疗搭档，便是因为APG-115体现出的良好的治疗潜力。

除了与PD-1药物联用以外，MDM2-P53靶向药与Bcl-2抑制剂的联用潜力也在被不断开发。Nature子刊Nature Reviews Drug Discovery近期文章中提到，MD Anderson癌症中心的知名肿瘤学家Michael Andreeff对二者药物的联药潜力十分看好。2017年，他在Cancer Cell发表的一篇论文证实，这些药物可以协同作用。p53可驱动MCL-1降解，从而克服了对venetoclax耐药的主要机制，而BCL-2抑制剂促进了p53驱动的细胞凋亡。

这一发现对亚盛医药而言，无疑是一个利好。

因为亚盛医药对Bcl-2蛋白家族、IAP和MDM2-p53这三个细胞凋亡药物管线中最常用靶点进行了全面覆盖布局，拥有当下全球最全的细胞凋亡药物管线。其中，APG-2575作为一款新型口服 Bcl-2抑制剂，该药在全球对标的产品正是艾伯维的Venetoclax，并且而APG-2575还是全球范围内唯一可与之竞争的同靶点药品。

纵观全球，亚盛医药是唯一一家同时拥有Bcl-2抑制剂和MDM2-p53抑制剂产品的公司，这也就意味着公司在两种药物联合治疗上拥有巨大的先发优势，能够极大地释放其联合治疗的开发潜力。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“目前针对AML、MDS等血液肿瘤的治疗仍然存在较大的、尚未满足的临床需求。同时我们也注意到，靶向MDM2-p53的药物开发越来越受业界关注。作为首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，APG-115在针对实体瘤的临床研究中已显示较好的安全性与初步疗效。我们将进一步积极探索APG-115在血液肿瘤方面的潜力，为中国乃至全球的AML、MDS患者提供更多的治疗选择。”