石药(01093)再次超车，竟成达沙替尼片“二仿”厂家?

文章来自“医药魔方”。

石药集团最近在国内的药品注册真得是挺抢眼的，比如：

① 石药、恒瑞出奇兵，留给“二甲双胍”们的时间可能不多了;

② 石药「孟鲁司特钠咀嚼片」获FDA批准，又将“扰乱”一致性评价?没过多久，石药再一次给大家送惊喜了。

根据CDE网站5月5日的信息，石药集团欧意药业达沙替尼片的生产申请正式获得CDE承办受理，受理号为CHYS1790027/8/9。一般而言，受理号中7位数字的前2位代表受理年份，后面5位代表受理流水号。但如果受理号流水号是以9开头，则代表是企业完成生物等效性后直接寄资料到国家局药审中心申请生产。

达沙替尼是BMS开发的治疗慢性髓性白血病(CML)的重磅药物，2016年全球销售额18.24亿美元，目前在国内仅有BMS原研和正大天晴的首仿上市，在研企业高达17家。石药目前是这17家企业中最快申报生产的，有望成为达沙替尼片的“二仿”企业。

说到这里，就不得不提一下双鹭药业。正大天晴和双鹭是国内最早申报达沙替尼的两个厂家，分别于2010年6月和2010年8月按3.1类新药申请临床。双鹭药业虽然晚了2个月，但也有自己的优势，就是对外宣称的打破了原研晶型专利，不构成上市障碍。但是在之后的临床试验推进过程中，双鹭药业逐渐被正大天晴甩在了身后。正大天晴的达沙替尼片在2012-09-24申报生产，2013-09-17获批上市，而双鹭的生产申请(2014-04-01)直到正大天晴的产品上市后才珊珊来迟。

“拖延症”的后果就是，双鹭药业的达沙替尼赶上了2015年7月22日的临床数据自查。。。就这样，双鹭与天晴从最初的2个月之差，变成最后一个以首仿身份上市，风光无限，一个以铩羽而归，悲壮撤回。

再到如今石药集团的达沙替尼片(6类)也申请上市，更是让双鹭药业的达沙替尼片(3.1类)平添了几分悲情色彩。

石药欧意按6类药申请上市，也就是说石药只做了BE而已，时间短、花费少。而双鹭当年是按3.1类新药申请临床，获批后也是花了大力气做验证性临床的，却运气不佳遭遇撤回，反而让石药大概率成为名正言顺的达沙替尼片“二仿”厂家。

不过在达沙替尼片的开发竞赛中，被石药反超的不只是双鹭药业。南京圣和是国内第三家申请临床的企业，同样是按3.1类新药申报。但根据临床试验公示平台显示的信息，圣和药业的BE试验2015/03/25就通过了伦理审查，目前仍在进行中，已经做了2年多了，而石药在2016/06/08启动BE，2016/09/24完成，仅耗时3个月。

实际上，豪森、优科、创诺、齐鲁、国药一心等企业拿到临床批件(6类)的时间也都不比石药晚，但是目前做完BE并报产的也只有石药。这一方面说明了临床试验的速度在仿制药决胜中的重要性。另一方面提示我们，省局的办事效率真的很关键啊。。。

需要指出的是，BMS的达沙替尼片规格包括20、50、70、100mg四种规格，而正大天晴和石药只开发了三种规格，推测都是20、50、70mg。圣和是4个规格都做齐了的。也就是说如果圣和抓紧时间做完BE，还是有机会成为国内首个上市达沙替尼100mg的厂家。

最后再补充一些达沙替尼的背景信息作为今天故事的结尾。

达沙替尼是一种Bcr-Abl抑制剂，Bcr-Abl融合基因存在于95%的慢性髓细胞白血病(CML)，20%-30%的成人急性淋巴细胞白血病(ALL)和2%-5%的儿童ALL患者中。其他已上市Bcr-Abl抑制剂还有伊马替尼、拉多替尼(radotinib )、普纳替尼(ponatinib )、博舒替尼(bosutinib )、尼洛替尼(nilotinib )，在我国仅有伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼3个Bcr-Abl抑制剂上市。

伊马替尼是首个上市的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，也是全球首个上市的小分子靶向抗癌药物。伊马替尼的上市极大的延长了CML患者的生存期，很快成为了CML的一线用药，但随其广泛应用，耐药也迅速产生，于是达沙替尼等二代BCR-ABL抑制剂应运而生。

达沙替尼与BCR-ABL的结合没有伊马替尼那样严格的构象要求，因此可以用于除T3151突变外的所有Bcr-Abl激酶突变产生的耐药。

达沙替尼 VS 伊马替尼结合位点

2006年，达沙替尼首次在美国上市用于对既往含伊马替尼的治疗耐药或不耐受的Ph+ ALL患者、Ph+CML患者。后来达沙替尼适应症又扩展至新诊断Ph+CML患者。2016年BMS达沙替尼片的全球销售额达到18.24亿美元，在上市10年后创下历史新高。

BMS达沙替尼全球销售额

（编辑：何鹏程）